发表在《细胞报告》杂志上的高功能自闭症基因的发病机制研究 {自闭症康复}
时间:2022-07-04 00:28来源: 作者: 点击:次
11月2日，《Cell Reports》期刊在线发表了题为《SENP1在压后皮层调控自闭症核心症状》的研究论文。本研究由中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)、神经科学国家重点实验室、上海脑科学与类脑研究中心邱子龙研究组、上海交通大学附属新华医院团队和上海交通大学基础医学院程团队完成。
研究团队发现，在RSA脑区补充SEP1蛋白或FMRP蛋白，可以有效改善SEP1杂合子小鼠的自闭症核心症状。本研究首次报道了SENP1作为一个新的自闭症风险基因，在RSA脑区调控自闭症核心症状的分子机制，为进一步干预和改善自闭症核心症状提供了新思路。
结合多种动物行为实验，研究团队发现Senp1杂合小鼠具有自闭症的核心症状，如社会记忆障碍和重复刻板行为，但不具有认知障碍和空间记忆障碍等症状。利用脑切片免疫荧光染色和膜片钳电生理记录等技术，研究小组发现Senp1杂合小鼠具有特定的表型，如GABA能中间神经元数量增加，锥体神经元的抑制性突触增加，后加工皮层(RSA)的兴奋性突触减少。这表明RSA脑区对自闭症的核心症状具有潜在的重要影响。此外，过去SENP1通过苏木精酶的活性介导脆性X精神发育迟滞蛋白(FMRP)的去木质化，从而调节突触后FMRP的表达，进而影响兴奋性和抑制性突触的形成。
在过去，缺乏对是否存在针对高功能自闭症核心症状的遗传基因和神经回路的研究。在一项对700多个自闭症核心家庭全外显子的第二代测序项目中，邱子龙的研究团队发现了一个发育商很高且无智力障碍的自闭症儿童。该儿童仅携带一个新的Sentrin特异性肽酶1 (SEP1)基因杂合突变，导致该儿童SEP1基因半剂量缺乏。P1基因突变导致自闭症的分子机制尚未见报道。
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