自闭症神经生物学十年进展 <孤独症>-中国自闭症网

主页 > 新闻资讯 >

自闭症神经生物学十年进展 <孤独症>

时间:2022-07-05 03:06来源: 作者: 点击:次

　　【摘要】本文综述了近十年来自闭症神经生物学的研究进展，包括①遗传学；②神经药理学；③脑电图和事件相关电位；④神经病理学；⑤脑容量。结论遗传因素在自闭症中起着重要作用，导致了广泛的亚型、社交/交流障碍和刻板行为。神经病理学研究发现，患者大脑某些部位的浦肯野细胞数量减少。 【关键词】自闭症；遗传学；神经生物学 [中国图书馆分类号]]r 7494[[文献识别码]A[文号]1001-120 x(2002)04-0225-02孤独症是一种严重的儿童精神发育疾病，其主要临床特征为社会交往和信息交流障碍、想象力缺乏、兴趣狭窄、行为刻板等。 3/4的患者伴有精神发育迟滞。病因尚不清楚，但大量研究实自闭症是一种异质性疾病，是一种与许多神经生物学因素相关的行为综合征。近十年来，关于神经生物学的研究很多，争论也很激烈。相关研究综述如下。一、的基因研究。的双胞胎和家庭研究。关于自闭症的双胞胎研究结果是一致的，即同卵双胞胎(MZ)的符合率明显高于异卵双胞胎(DZ)，NZ的共病率超过90%，DZ约为0-10%。大多数结论表明，自闭症在明显的高度遗传控制下，遗传了一种涉及认知和社会异常的广谱障碍。家庭研究表明，在自闭症先者的一级亲属中，自闭症和自闭症样障碍的家庭负荷增加。 Bolton等人(1994)研究了99名自闭症先者，发现自闭症家庭的自闭症负担增加，同胞中泛发性发育障碍的比率增加。研究还发现，自闭症同胞的交流/社交障碍和刻板行为发生率为14%-20.4%，明显高于唐氏综合征同胞的6%-2%。许多研究结果表明，在自闭症高发家庭中，社交和沟通缺陷及刻板行为的发生率较高，自闭症父母的人格特征多为冷漠、刻板、敏感、焦虑、随意交谈、固执、缺乏言语交流、友谊发展少。总的来说，这些结果表明遗传因素对自闭症的发展有影响，导致了广泛的亚型、社交/交流缺陷和刻板行为。 的染色体研究和连锁分析。Hallmayer等人(1996)利用X染色体上的35个微卫星标记，分析了自闭症与38个自闭症高发家庭的连锁关系。结果没有发现显著的正负荷分数，说明X染色体上没有可以导致自闭症的主基因。因为2%-5%的脆性X携带者表现出自闭症症状，所以有几个设计观察了自闭症儿童是否表现出FMR基因异常或处于脆性X区域，但没有发现结果。此外，还有一些报道称，儿童存在15号染色体的部分缺失和重复，尤其是15q11-13区域。然而，没有发现候选基因。国际自闭症分子遗传学中心实施了2阶段基因组来寻找自闭症的易感基因位点，并研究了87名受影响的双胞胎兄弟姐妹和12名未受影响的兄弟姐妹亲属。结果显示，最高的负荷分数位于7q和16P区，而较低的负荷分数位于4、10、19和22号染色体。另一项多中心研究报道，连锁分析的结果与大量特定基因位点(>:15个位点的模型)一致，与少于10个位点的特定模型很少一致。他们的结论是，通过连锁分析克隆易感位点可能难以确定遗传异常的机制，需要其他研究方法。二。神经药理学研究在过去的几年里，虽然做了很多神经药理学的研究，但是并没有太多异常的结果。来自神经科学、血小板、药理学和遗传学的研究表明，血清素与自闭症的症状有关，但血小板中血清素水平升高的原因尚不清楚。 Cook等人(1993)报道了自闭症中的高血清素水平是不同的，一组是增加5-HT的吸收，另一组是减少5-HT2的结合。有报道称自闭症患者的脑血清素受体中存在自身抗体，但尚未得到进一步实。最近的两项研究集中于血清素能受体的基因。Herault(1996)报道了5-HT2受体基因和等位基因的表型频率之间没有差异。库克(1997)发现了5-羟色胺转运体基因与自闭症相关的连锁据，但后来的研究未能进一步实这一点。三。脑电图和事件相关电位(ERP)在，与正常人群相比，自闭症患者脑电图异常的报道较多，但结果无特异性，不能用来了解自闭症综合征脑功能异常的本质。脑电图技术的进步仍然没有克服原有的缺点。任何一个电极位点所反映的大脑活动都代表了无数个电活动的总和，很难准确定位电活动位点，从而失控。在过去的十年中，对脑电图和事件相关电位的研究很少，一些研究认为脑电图有轻微异常和非特异性。甚至脑干刺激试验结果也是阴性。但是，它对听觉灵敏度的研究仍然是一个极好的工具。第四，·肯珀和鲍曼(1993)和雷蒙德(1996)的神经病理学研究通过连续脑切片报道了6例自闭症患者海马、边缘系统和杏仁核中神经元密度增加和帕金森细胞减少。 Bailey等(1998)检查了6例自闭症患者的脑组织，其中4例巨大且发育异常，包括脑干系统(尤其是下方的橄榄核)，小脑内神经细胞迁移异常，成年患者浦肯野细胞数量变性。然而，上面报道的神经元密度增加的结果没有得到实。虽然上面提到的样本数量很少，但有些结果是一致的，尤其是浦肯野细胞数量很少。由于这项研究，很难获得合适的研究材料，这可能会阻碍其发展。动词（verb的缩写）对脑容量的研究，近十年来，观察到14%-30%的自闭症患者的头围明显增加，但头围的增加与智商、言语能力、阵发性障碍、躯体疾病无关。通过回顾性资料发现，头围的增加不是出生时的，而是在儿童早期和中期发展起来的。 MRI研究实脑体积增大，头围增大出现在颞骨、顶骨、枕骨，前叶未见。增加的原因还不清楚，需要进一步的纵向研究。不及物动词期待此前对自闭症的神经生物学研究取得初步成果。遗传学和分子生物学的研究大有可为。最近的研究表明，许多基因影响自闭症的临床表型，这表明需要进一步的研究。如果特定基因得到确认，在早期确定其患病风险将成为现实。核磁共振等脑成像的研究大有可为，但首先要正确认识正常大脑与行为的关系。