自闭症患者肠道的炎症会导致肠道细胞肿胀，细胞间的缝隙变大，引起肠漏，使大分子物质穿透肠壁进入人体。此外，严重的肠道问题可能伴有肠道损伤和溃疡，因此大分子物质很容易进入肠道进入血液循环系统，部分分子通过血脑屏障进入大脑，影响大脑的正常运转。

微生物的平衡对人体健康非常重要，一旦这种平衡被打破，就可能导致许多疾病。目前，越来越多的研究指出，肠道微生物与自闭症密切相关。研究表明，胃肠道感染亚急性破伤风梭菌会增加自闭症的风险。可能是这种细菌释放的神经毒素通过迷走神经传入中枢神经系统，抑制了神经递质的释放，从而引起自闭症的各种行为。然而，针对小肠结肠炎梭菌的治疗可以减轻自闭症的症状。

今天，峻青想和你谈谈自闭症。

便秘是ASD患者常见的胃肠道问题。研究人员比较了便秘患者和非便秘患者的肠道菌群。结果发现，肠道中的芽孢杆菌和球菌越多，便秘症状越轻。相反，这两种细菌越少，便秘症状越严重。因此，这两种细菌可能具有保护作用。此外，大肠杆菌/志贺氏菌和十八梭菌中的细菌越多，肠道症状越严重，便秘个体肠道中上述细菌的比例越高，说明这两类细菌可能是“破环分子”。特别是梭菌属。已被多项研究证实，在自闭症患者中较为常见。其中梭状芽孢杆菌属。XVIII能产生外毒素，促进炎症，所以它们可能促进炎症和自闭症。

所有的脑部疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫等，都在一定程度上与肠道有关。自闭症也不例外，同样受到细菌-肠道-大脑轴的影响。早在20世纪60年代，科学家就发现肠道细菌组成与自闭症行为之间存在相关性。

大多数人应该对自闭症比较熟悉，电视上也经常出现关于自闭症的公益广告。近年来，自闭症患者的数量逐年增加，发病率也越来越高。据估计，全球约有3500万人患有这种神经系统疾病，中国的自闭症患者人数已超过1000万，其中14岁以下的儿童超过200万。

如今，自闭症正以每年超过20万新增病例的速度快速增长。要知道，几十年前，它的发病率只有万分之一，而现在已经达到了1-2%，有些国家的发病率甚至接近3%。

2017年，意大利农业生物学和生物技术研究所的一项研究发现，自闭症患者和健康对照组的肠道微生物中的细菌和真菌存在差异。研究人员招募了40名临床诊断为自闭症的受试者(31名男性和9名女性，平均年龄为11.1岁)。根据儿童孤独症量表(CARS)的评分，这40名孤独症儿童中有36名为重度孤独症(CARS值>:37)，有4名为中度孤独症(CARS值范围为30-36)。

自闭症儿童的消化道症状可能是由特定的肠道微生物引起的，早期肠道定植的微生物异常很可能干扰大脑发育，导致或促进后代出现自闭症症状。自闭症儿童在一岁前就开始出现症状，大部分发病在三岁以内，这与婴儿肠道菌群发育过程的时间节点相似。可能是婴儿的大脑发育需要随着肠道微生物的发育而完成。

上面说的都是细菌，两组的肠道真菌有差异。与细菌相似，自闭症组和对照组的整体真菌组成存在显著差异。念珠菌在自闭症患者肠道中的含量是正常人的两倍多。研究发现，肠道真菌的生态失衡会影响自闭症的发生，自闭症患者肠道内白色念珠菌明显增多。目前流行的一种自闭症饮食干预的主要理论依据是控制饮食，试图抑制肠道酵母菌的增殖，进而缓解自闭症的症状。

此外，有研究发现，肠道微生物，尤其是某些种类的乳酸菌，可以提供色氨酸衍生的芳香烃受体配体，刺激免疫系统产生IL-22、IL-17等免疫因子，从而抑制肠道真菌的过度增殖。

此外，他们还招募了40名与其年龄和性别相匹配的健康受试者(28名男性，12名女性，平均年龄9.2岁)作为对照组。提取粪便DNA，进行高通量测序，检测肠道细菌和真菌。结果显示，自闭症患者肠道中拟杆菌门明显低于对照组，而厚壁菌门与拟杆菌门的比值明显升高。

肠道可以帮助人消化吸收营养。它们通过分泌各种酶，合成某些维生素和生物活性物质，影响人体新陈代谢，控制体重，塑造人体免疫系统，帮助抵御病原微生物的入侵。血液中约70%的物质来自肠道，其中36%的小分子物质由肠道微生物产生。

目前，研究人员已经确定了几种与自闭症有关的肠道微生物，包括梭菌属、普雷沃氏菌属、粪球菌属、脱硫弧菌属、萨特氏菌属和念珠菌属。这些细菌在自闭症患者和正常对照中存在显著差异，厚壁菌门和拟杆菌门的比例也与正常对照不同。因此，我们有充分的理由怀疑自闭症是由早期婴儿肠道微生物发育异常引起的。

早期，人们认为自闭症是一种性格缺陷，属于极度内向，并将自闭症的成因归结于父母尤其是母亲的性格。随着研究的深入，人们逐渐认识到自闭症其实是一个神经发育的问题，与父母的性格和教育方式无关。后来通过对自闭症双胞胎的研究发现，同卵双胞胎的自闭症患病率高达61% ~ 90%，而异卵双胞胎的患病率并不明显，兄弟姐妹之间的再患病率约为4.5%，表明自闭症具有遗传倾向。

因此，未来或许可以通过改变自闭症患者的肠道微生物，恢复微生物群落结构来缓解或治疗自闭症。

这么多候选基因只能说明自闭症是一种多基因遗传病。同时，逐年上升的患病率也说明自闭症不是简单的遗传病，否则发病率不会逐年上升，反而会保持相对稳定。自闭症更有可能是在遗传易感性的基础上，由环境因素诱发的神经系统发育障碍。

根据CDC的统计，截至2010年，美国每68名8岁儿童中就有一名患有ASD，而2013年的报告显示，每50名6-17岁儿童中就有一名患有自闭症，增长趋势非常明显。

人们称自闭症儿童为“星星的孩子”。他们就像天上的星星，一个人一个世界，独自发光。

b、有限的、重复的行为、兴趣或活动。

患有自闭症的儿童通常有各种各样的饮食问题。他们对味觉、质感、嗅觉等感官刺激极其敏感，对吃的东西极其挑剔。同时，自闭症儿童的肠道症状也很明显。从2006年到2010年，美国3到17岁的自闭症儿童患腹泻或结肠炎的比例是正常人的7倍。61%的自闭症儿童同时至少有一种胃肠道症状，所有有胃肠道症状的儿童都有严重的情绪问题。具体来说，25%的自闭症儿童伴有腹泻，25%伴有便秘，胃肠道炎症影响其对营养物质的吸收。再加上一般挑食厌食，他们的营养不良率也很高。

自闭症偏好男孩，男性患病率约为1/42，是女性的4~5倍。另外，不可理解的是，生活条件越好，父母受教育程度越高，收入越高，孩子患自闭症的概率就越高。

以前的研究发现，厚壁组织与拟杆菌的比例增加表明体内炎症水平较高。例如，炎症性肠病(IBD)和肥胖症患者肠道中这两种细菌的比例更高。在属的水平上，在自闭症和健康对照中，肠道中双歧杆菌、拟杆菌、粪大肠杆菌和其他细菌的比例都很高。但是，普雷沃氏菌在自闭症患者肠道中的比例很低。

在肠道菌群多样性方面，自闭症组与对照组的细菌多样性差异不大，但自闭症组与健康对照组的肠道微生物总体组成存在显著差异。自闭症患者肠道中几种细菌的比例显著下降，如阿利斯提普菌属、霍乱弧菌属、Dialister菌属、芽孢杆菌属、副芽孢杆菌属和韦罗球菌属，而Collinsella菌属、棒状杆菌属、Dorea菌属和乳酸杆菌属在肠道中显著增加。不可思议的是，自闭症患者肠道菌群中常见有益菌乳杆菌的比例甚至更高。

国家越发达，发病率越高。

根据早期的研究，婴儿在母亲的子宫里是完全无菌的。随着测序技术的发展，在胎盘中也可以检测到微生物。这些微生物可能已经在孩子的肠道中定植了很长时间。此外，分娩方式的不同会导致婴儿体内定植的微生物不同，剖腹产和顺产婴儿肠道菌群明显不同。不同的出生方式使婴儿接触微生物的时间和地点不同，导致肠道内定植的微生物存在差异。不同的喂养方式也会导致微生物的差异，母乳喂养的婴儿和出生后吃配方奶的婴儿肠道微生物组成也有显著差异。宝宝吃母乳时，可以通过乳头和乳汁获得母亲的细菌，而吃配方奶时，天天咬乳头，根本接触不到母亲的乳头，导致宝宝无法从母亲体内获得特定的有益微生物。因此，中断微生物从母亲到婴儿的传播可能会导致婴儿健康和大脑发育异常等一系列问题。

事实上，肠道微生物的发育与儿童大脑的发育是同步的。婴儿的肠道菌群有其自身的生长发育规律。出生后，微生物逐渐繁殖。1岁左右，肠道微生物趋于稳定，3岁左右，与成人相似或一致。人脑也有类似的发育阶段。3岁左右不仅是肠道微生物发育的关键节点，也是大脑发育的关键阶段。3岁时，大脑中的神经元数量最多，总数可达成人的两倍。

如前所述，由肠道微生物和肠道组成的“肠道-大脑”与大脑双向沟通，形成微生物群-肠道-大脑-轴进行连接。大脑可以影响中枢神经系统，进而影响人的情绪、认知和行为，肠道微生物可能在其中发挥了重要作用。

这两种症状分为三级，三级最严重，一级最轻。只要孩子在三岁左右出现社交障碍、重复和刻板行为，或者在发育早期出现类似症状，就有可能被诊断为自闭症。

但遗憾的是至今没有发现自闭症的致病基因，只发现了一些染色体异常，如7q、22q13、2q37、18q等染色体相关基因的突变，可能与自闭症有关。然而，其中一些突变与自闭症没有直接关系。有四种常见的染色体疾病容易与自闭症混淆，并经常表现出自闭症的症状:脆性X染色体综合征、结节性硬化症、15q二倍体和苯丙酮尿症。目前可能与自闭症相关的基因有200多个，如PRKCBl、CNTN4、CNTCAP2、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、NRP2、neurexinl、SLC25A12、JARDlC、Pax6等。

自闭症已经成为儿童精神残疾的重要疾病。不幸的是，自闭症的病因仍然不明。目前，自闭症是一种由多种因素引起的综合征。许多遗传因素和各种环境因素都可能引起疾病，如病毒感染、免疫异常、营养缺乏、重金属代谢异常、父母出生年龄、父母疾病等。

日子虽然过去了，但我们不应该只在某个特殊的日子想到这个病。

自闭症(Autism或Autistic disorder)是一种具有生物学基础的严重的广泛发育障碍，包括一系列复杂的神经发育障碍，统称为自闭症谱系障碍(ASD)。自闭症通常发生在3岁之前，部分患者在6-24个月时出现症状，但部分患者早期发育正常，2-3岁时出现退行性变，逐渐丧失原有的语言和社会功能。