“吃屎能治自闭症”？等一下！粪菌移植没那么简单。 [长沙自闭症]
第二例骨髓增生异常综合征患者接受了异基因干细胞移植，并参与了粪菌移植防治干细胞移植并发症的临床试验(ClinicalTrials.gov注册号NCT03720392)。这两名患者在口服粪便细菌后出现发热和呼吸困难等感染症状。
通过细菌培养和基因测序，作者确认这两例患者的致病菌(产超广谱β-内酰胺酶[ESBL]的大肠杆菌)来自同一个健康供体。
最后，邹小兵强调，应该探索一些新的疗法，但必须遵守科学规则和伦理以及儿童(患者)利益最大化的原则。
据报道，30-70%的自闭症患者或多或少都有肠道问题，如腹泻或便秘。
对于视频中显示的内容，邹小兵表示担忧:我们在国外还在做小白鼠的时候就开始了人体实验，这不符合医学科研的逻辑要求。
正因如此，2016年，上海神经所邱子龙教授建立了猴子自闭症模型，引起了全世界的关注——因为在所有动物中，猴子是最接近人类的(见:转基因食蟹猴的结构——自闭症离药物治疗还有多远)。
对美国FDA的监管提出了巨大的挑战。虽然2013年公布了第一份监管草案，但6年过去了，仍然悬而未决。主要的争论是，FMT的监管是应该像新药一样经过各级临床试验，还是像人体器官和组织移植、输血一样从健康人身上输送到有需要的人身上。
食品药品监督管理局(FDA)批准的粪便移植临床试验也包括在自闭症儿童中的应用。包括前一篇小鼠文章的合著者Dae-Wook Kang和Rosa Krajmalnik-Brown的研究结果。
近年来，肠道菌群的研究是科学研究领域的热点。其研究成果在顶级期刊上不断涌现，如著名的CNS(Cell，Nature，Science)。据相关研究表明，生活在肠道内的细菌不仅可以调节肠道蠕动和肠道黏膜对营养物质的吸收效率，还可以影响人的思维、记忆和情绪。
《纽约时报》援引Globaldata的数据称，到2026年，仅艰难梭菌的市场就将达到17亿美元。
总的来说，这个实验在设计上是完整的，粪便移植后二代小鼠的一系列行为、基因和代谢产物都已经确定。哈佛大学免疫学教授Jun Huh认为，“这篇文章提供了第一个证据，表明肠道菌群和自闭症特质之间可能存在某种联系”。
邹小兵也第一次表达了自己的意见。他认为，自闭症发展领域中针对自闭症的肠道菌群疗法，现在肯定处于探索性研究阶段，还远未到得出结论或成为常规治疗的时候。
更何况我也没看到关于这个工作是不是随机对照研究的视频。以一个家长的口头抱怨来解释疗效，太不严谨了。
研究人员发现，共有22名患者接受了捐赠者的粪便细菌胶囊。其中，6例患者参与了上述两项临床试验，其余16例患者因复发或难治性艰难梭菌感染接受了粪菌移植。细菌培养证实，22名患者中有5名为ESBL大肠杆菌阳性，可能与上述2名患者的菌株相同。
此事件发生后，本文作者紧急向FDA报告，FDA就此事件发出警告，并暂停了这两项临床试验。
2020年1月3日，广东电视台公共频道DV Live报道，广州一名自闭症女孩接受粪菌移植后，情况大为好转。
这篇文章最大的伤害大概就是用老鼠模型研究人类行为。物种的差异很大程度上是大脑的差异。当然，动物模型，从某种意义上来说，还是别无选择，只能直接研究。但是鼠脑和人脑的区别太远了。
因此，自闭症不可避免地成为FMT测试的一部分。
肠道菌群移植，也就是粪便移植，把健康人的粪便移植到需要的人身上。
在行为上，老鼠也和人类有很大的不同。自闭症的特点之一是“社交有障碍”。在不同的文化背景下，对人类社交障碍的定义还是大相径庭，何况人和老鼠。例如，在许多文化背景下，眼神交流是良好社交技能的标志，而在某些地方，眼神交流是一种挑衅的暗示。
然而，这项研究的弱点也很明显。
受此影响，FMT研究糖尿病、溃疡性结肠炎、老年痴呆症、帕金森病、乳糜泻，甚至癌症等。正在进行中。
节目播出后，引起了很多米和小米粉丝的讨论。许多家长对粪便细菌移植持观望态度，他们希望像邹小兵这样的权威专家能够解读这种新的治疗方法。
和新药一样，虽然临床试验成本巨大，但会给该领域的药企带来丰厚的利润。目前很多资本都跃跃欲试。仅麻省理工学院教授一家由马克·史密斯创立的公司就筹集了7000万美元。
目前很多研究都在尝试筛选肠道菌群，希望找到有益菌并应用于医学领域。
2019年5月30日，《细胞》杂志发表了加州理工学院Gil Sharon等人的研究报告。自闭症患者的肠道菌群导致了老鼠的自闭症。
这个结果在很大程度上颠覆了人们之前的观念，提示粪菌移植也是有风险的。《新英格兰医学杂志》也有专门的评论。来自美国罗伯特·伍德·约翰逊医学院的评论员马丁·布拉瑟(Martin Blaser)指出，这两名ESBL大肠杆菌病患者很可能只是粪便细菌移植导致的冰山一角(粪便微生物移植治疗生态失调——预测风险)。DOI: 10.1056/NEJMe1913807 .
另一种更直接的方法是移植肠道菌群，希望利用粪便中的健康菌群而不是不健康菌群来达到治疗的目的。
这两位患者参加了两个不同的粪菌移植临床试验。首例患者为肝硬化并发肝性脑病，参加了粪菌移植防治肝性脑病的临床试验(ClinicalTrials.gov注册号NCT 03420482)；
因此，FMT不是完全安全的，需要更多的研究。
然而，据《华盛顿邮报》报道，如果你住在波士顿附近，并且足够健康，能够通过严格的筛选，那块狗屎可能值40美元。如果你常年保持健康，你一年可以轻松赚到13000美元。这些昂贵的垃圾用于肠道菌群移植。
艰难梭菌感染是一种严重的肠道疾病。《纽约时报》2019年3月3日报道，美国每年有50万人被感染，而长期服用各种抗生素的有效率不到15%，每年导致3万人死亡。近十年来一直使用FMT，有效率达到80%以上，而且往往移植一次就有效。
作者指出，与父母自己收集的其他数据相比，医生收集的CARS数据是最客观的，两年后增加到50%。当然，从图中可以看出，虽然统计上看似有显著差异，但数据比较分散，个别孩子似乎没有影响。
中枢神经系统和肠道之间通过神经递质、细胞因子和细菌代谢产物进行有效的双向交流。因此，有了肠脑轴。
结果显示，这些孩子的肠道问题得到了很好的解决，在各种量表进行的自闭症症状测试中，孩子都有了很大的提高。而且与其他类似实验不同的是，实验结果得到了持续。如果这个结果能被重复，并能给出一些合理的解释，那真的很令人兴奋。
另一方面，Rosa Krajmalnik-Brown强调FMT并不是真的“吃屎”，并强烈建议父母不要亲自给孩子做测试，而是让专业人士来做。
但在人类无法直接进行实验的情况下，动物模型是一种很好的探索，并广泛应用于医学研究。只是自闭症是中枢神经系统发育问题。用老鼠做模型真的很难。
文章没有指出的是，孩子自身年龄的增长、其他行为语言或者其他特殊的教育干预是否带来了这些影响。很难想象，再过两年，孩子什么都不会做，学校教育也没有了。2017年，Dae-Wook Kang和Rosa Krajmalnik-Brown发表了FDA批准的18周临床研究结果，并于最近发表了2年后的随访结果。在他们的实验中，18名7-21岁患有自闭症和肠道疾病的儿童被移植了肠道菌群。
这项研究也存在利益冲突。该研究人员已经在FMT申请了专利，研究经费由FMT R&D的两家公司资助，该研究人员还收到了一家公司的顾问费等。现代肠道菌群移植往往是先治疗，装入胶囊，让有需要的人食用，或者从肛门灌入。因为方法简单，材料来源充足，在美国，除了FDA批准的临床实验，YouTube上到处都是肠道菌群移植的DIY视频。
但不少专家认为，如果这种“简单廉价”的药物被药企垄断，资本的贪婪会给患者带来巨大的负担。但如果不作为新药监管，就会出现安全性和疗效问题。
现在人们普遍认为FMT应该是非常安全的。这项研究的参与者ASU教授詹姆斯·亚当斯(James Adams)也是一名自闭症儿童的父亲，他负责招募研究对象。他总结说，儿童在肠道菌群移植中可以很好的配合，并且有一些轻微的副作用。
FMT在艰难梭菌中的成功打开了FMT临床应用的大门。各种各样的临床试验，从糖尿病到癌症到我们所知道的自闭症，都在尝试，形成了一个巨大的潜在市场。
早在2016年，田纳西州范德堡大学医学中心的王邦·毛就指出，不良事件(AE)仍然是FMT应用中的一大挑战。
(DOI: 10.1056/NEJMoa1910437).作者主要来自哈佛医学院附属麻省总医院。
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