放弃幻想——爱情的荷尔蒙在大型临床试验中没有显著效果。 《自闭症的原因》
AngieVoylesAskham,纽约大学神经病学博士。Angie是Spectrum网站的研究新闻记者,2020年加入Spectrum。她曾经是西雅图的一名电台记者,也是《前沿神经学》杂志和《自然》杂志的发行人。
今年9月,一项针对患有Phelan-McDermid综合征(一种经常导致自闭症的神经发育疾病)的儿童的临床试验也使用了鼻喷雾剂,并且还发现催产素对社会行为没有影响。
催产素治疗自闭症可能也是目前所有可能药物中研究最多的,被寄予厚望。
Anagnostou说:“单靠药物可能无济于事。但是,她补充说,这项实验可能会改善社会功能的其他方面——如社会关联、认知、因果关系和动机——而这项实验使用的量表可能无法评估这些方面的社会进步。
LinmarieSikich指出,“目前,大多数人仍然抱有一种错觉,认为催产素很可能治愈大多数人的自闭症。”所以,这个无果的结果“改变了人们对自闭症治疗的看法”。Sikich是杜克大学自闭症和大脑发展中心的精神病学和行为科学副教授。
然而,许多研究人员认为,目前的研究结果表明,父母和临床医生应该停止使用鼻喷催产素治疗自闭症。
澳大利亚悉尼大学临床心理学教授AdamGuastella说:“在针对自闭症儿童的药物临床试验中,仍然没有合适的方法来评估社会行为。瓜斯特拉没有参与这两项研究。
《新英格兰医学杂志》10月13日发表文章指出,迄今为止最大规模的催产素临床试验结果不容乐观。这个临床试验用的是喷鼻剂,效果和对照组没什么区别。
Anagnostou补充说,考虑到自闭症的异质性,有可能一些自闭症患者仍然会对基于催产素的治疗产生影响。实验儿童可能存在不同形式的自闭症,但研究中没有自闭症亚型的分类,影响了评估结果。
佐治亚州亚特兰大埃默里大学神经科学转化中心主任LarryYoung没有参与这些研究。他说,随着对催产素大脑机制的进一步了解,研究人员对催产素对社会行为影响的看法也发生了变化。现在,这种激素被认为不是增强广泛的社会能力,而是增强对社会刺激的反应能力,从而帮助自闭症患者更好地感知和识别一些社会线索,如面部表情和身体动作。
年龄在3到17岁之间的自闭症儿童,通过鼻腔喷雾吸入催产素或安慰剂24周。开始每天一次最低剂量。如果对剂量没有不良反应,慢慢加大剂量,每天加大一次。
催产素一直被认为可以增强人的社交意愿,十多年来一直被认为是治疗自闭症的候选药物。几项小型试验表明,这种激素可以提高一些自闭症患者的社交技能,例如,血液中催产素水平低的个体或患有普拉德-威利综合征(普拉德-威利综合征是一种罕见的与自闭症有关的遗传病)的婴儿。新生儿、低肌张力、低智力、性腺机能减退和肥胖综合征)。
在试验开始和结束后,受试者的父母或监护人填写了一系列问卷,以评估他们孩子的社会行为。
Young认为,根据这一新理论,如果催产素疗法与相应的行为干预相配合,这种激素的治疗效果可能会得到更好的发挥。
催产素可在肝脏和胃肠道降解,其穿越脑血屏障的能力有限。因此,鼻腔给药可能是最好的结果。之前的大部分小型临床试验都报道了一定的效果。2021年10月13日发表在著名的《新英格兰医学杂志》上的一项大规模临床试验表明,与对照组相比,催产素改善社会行为的效果并不显著。
然而,加拿大多伦多大学儿科教授EvdokiaAnagnostou认为,这项涉及250名自闭症儿童的新临床试验表明,“催产素,至少是其现有的分子结构,可能对大多数自闭症儿童没有帮助。”EvdokiaAnagnostou没有参与这项研究。
有研究人员指出,鼻腔喷雾是否是向大脑输送催产素的最佳方式,还需要进一步研究。瓜斯特拉还指出,尚不清楚这种激素的分子结构是否能被大脑吸收。
实验的主要结果用改进的异常评估量表(ABC量表)进行评估。实验开始四周后,实验组和控制组的社交回避都有所改善,并且这些改善在整个实验期间是持续的。根据广泛性发育障碍行为量表(PDDBI)和社会反应量表(SRS)的测量,两组受试者的社会能力和社会动机都有所提高,这些结果不随年龄、语言能力或血液中催产素水平的变化而变化。
Sikich认为,鼻喷催产素的治疗不太可能影响社会能力,但她同意自闭症的一些基因亚型——例如,“对催产素特别敏感或体内没有催产素的人”——可能仍然有效。
催产素是一种激素,在怀孕和分娩时会分泌较多,所以被称为爱情的激素。早在1979年,人们就发现向母鼠大脑中注射催产素成功增加了老鼠的亲子行为。注射催产素抑制剂会产生相反的效果,造成社交逃避。因此,催产素可能与自闭症有关,可以治疗自闭症的核心障碍——社交能力。
瓜斯特拉最后说,“我希望这个结果能适当降低大家对催产素治疗自闭症的热情。”
Anagnostou进一步补充说,即使催产素可以被输送到大脑,但由于身体调节激素水平的方式,改变药物形式可能更有效。例如,使用能够激活催产素受体的化合物,甚至是激活大脑中类似受体的系统,可能比直接输送催产素本身更有效。
挪威奥斯陆大学生物精神病学高级研究员丹尼尔·昆塔纳(DanielQuintana)认为,这种关于自闭症治疗的研究在文章发表时容易出现偏差:人们不愿意发表那些没有显著结果的研究,而是选择发表那些有显著结果的研究。因此,他认为这项研究的发表是“对这一领域的重要贡献”,尽管“仅凭这一成果无法让人们放弃鼻内催产素治疗自闭症的幻想。”
她认为重要的是要认识到“直接服用催产素可能不是改善社交障碍的最佳方法,但应该考虑其他新策略”。

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