草甘膦导致自闭症样行为。 <精神分裂症>-中国自闭症网

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草甘膦导致自闭症样行为。 <精神分裂症>

时间:2022-07-21 01:17来源: 作者: 点击:次

2.研究人员测量了sEH在大脑中的表达，发现暴露于草甘膦的雌性大鼠的前额叶皮层和纹状体中sEH蛋白的表达明显高于对照组大鼠。同样，暴露于草甘膦的雌性小鼠子代的前额叶皮层、纹状体和海马中sEH蛋白的表达水平明显高于对照子代。

1.胚胎第17天，将草甘膦染毒雌鼠的体重与对照鼠进行比较，发现草甘膦染毒雌鼠的体重明显低于对照鼠。在断奶时，在暴露于草甘膦的雌性大鼠及其后代的血液中检测到草甘膦，但在对照组大鼠中没有检测到。子代行为测试显示，与对照组相比，暴露于草甘膦的子代表现出认知障碍和社会交往障碍。

在雌性大鼠暴露于草甘膦后，研究人员对其后代进行了行为测试，以探索草甘膦暴露是否会导致后代表现出自闭症样行为。随后，研究人员测量了后代大脑区域中sEH的表达，分析了后代血液和大脑区域中的脂氧素，并对幼鼠粪便样本中的16SrRNA进行了测序。此外，研究人员还使用了一种sEH抑制剂[1-三氟甲氧基苯基-3-(1-丙酰哌啶-4-基)脲](TPPU)来治疗怀孕的大鼠，以观察它是否可以防止其母亲的后代在接触草甘膦后表现出自闭症样行为。

自闭症(ASD)是一种神经系统发育障碍，主要表现为社交障碍和重复刻板的行为和兴趣。越来越多的证据支持，除了遗传因素，环境因素在ASD的病因中也起着至关重要的作用，如接触化学物质(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs))、杀虫剂、邻苯二甲酸酯、多氯联苯、空气污染物、香料和重金属等。)孕期和哺乳期。

5.研究人员还对其后代粪便样本的16SrRNA进行了测序，发现母体暴露于草甘膦会导致其后代肠道菌群组成异常，如下图所示。在物种水平上，与对照子代相比，实验子代的相对丰度显著降低，但梭菌、致死性肠杆菌和丁酸弧菌的相对丰度显著增加。此外，母亲接触草甘膦后，后代粪便样本中的乙酸含量也明显增加。

这项研究发现，母亲接触草甘膦后，其子代表现出自闭症样行为，前额叶皮层、海马和纹状体的sEH水平较高。对脂氧素的分析表明，母体暴露于草甘膦后，后代血液、前额叶皮层、海马和纹状体中8(9)-EpETrE等环氧脂肪酸的水平下降。此外，研究人员还发现，母亲接触草甘膦后，其后代粪便样本中的肠道菌群和短链脂肪酸组成出现异常。有趣的是，用TPPU(一种sEH抑制剂)治疗孕鼠可以缓解实验组幼鼠的重复刻板行为和社交障碍，这表明sEH活性的增加可能在暴露于草甘膦后代的母亲的自闭症样行为中发挥作用。

草甘膦是水溶性的。在大豆油精炼过程中，草甘膦被提取、溶解和带走。大豆油中可检出微量草甘膦残留。施用草甘膦的作物包括果园、茶园、玉米、甘蔗、油菜、棉花、桑园等。

日本千叶大学法医精神健康中心开展了这项名为“母体糖酸盐暴露通过增加可溶性环氧化物水解的表达导致子代出现自闭症样行为”的研究。KenjiHashimoto的团队，连同BruceD。加州大学戴维斯分校的吊床团队于2020年在ProcNatlAcadSciUSA杂志上发表了论文。

6.最后，研究人员使用TPPU对暴露于草甘膦的怀孕大鼠进行治疗，发现实验组怀孕大鼠的体重在TPPU治疗后明显增加。此外，TPPU治疗还显著改善了实验组幼鼠的重复性刻板行为和社会交往障碍。

3.通过脂氧素分析测定实验组子代血液、前额叶皮层、海马和纹状体中类花生酸代谢物的水平。结果发现，实验组子代血液中各种环氧化物含量显著下降，前额叶皮层、海马和纹状体中8(9)-EpETrE水平显著下降，而其他EpFAs水平显著高于对照组小鼠。

流行病学研究表明，包括母体免疫激活在内的产前环境因素在发育障碍的病因中起着关键作用，表明母体感染或炎症生物标志物与ASD有许多联系。EpFAs由细胞色素P450酶从相应的多不饱和脂肪酸中产生。二十碳五烯酸(EpETrEs)和环氧二萜酸(EpDPEs)分别由花生四烯酸和二十二碳六烯酸(DHA)产生。EpETrEs、EpDPEs和其他一些EpFAs具有强大的抗炎特性。然而，这些环氧脂肪酸会被可溶性环氧水解酶(sEH)快速代谢成二醇，这将抑制sEH的活性并增强EpFAs的有益效果。越来越多的证据表明，sEH在许多动物模型中起着关键作用，包括抑郁症、ASD、精神分裂症和帕金森病。最近有报道称，母体免疫激活后代的前额叶皮层sEH水平与其后代的自闭症样行为有关。然而，没有文章显示母亲暴露于草甘膦后，sEH在子代ASD发病机制中的作用，因此研究人员进行了这项研究。

4.研究人员测量了母亲接触草甘膦后子代血浆和大脑中谷氨酸受体相关氨基酸的水平，发现实验组子代血浆中的谷氨酸和前额叶皮层中的甘氨酸、L-丝氨酸和γ-氨基丁酸明显减少，这表明母亲接触草甘膦后子代前额叶皮层中谷氨酸受体神经传递异常。

草甘膦[N-(膦酰基甲基)甘氨酸]是除草剂的活性成分，因其高效、环保、低毒而在世界范围内被广泛使用。然而，研究发现，1995年至2010年美国玉米和大豆上草甘膦使用量的增加与同期美国公立学校系统ASD发病率的增加呈正相关。最近在加州进行的一项基于人群的病例对照研究表明，自闭症的风险与草甘膦的使用有关。同样，该研究发现患有精神发育迟滞的自闭症儿童有更高的机会在产前接触草甘膦。因此，应该在动物模型中探索草甘膦与ASD之间的关系。