母体免疫、大脑、肠道和自闭症 {精神分裂症}
十多年前，人们观察到在妊娠中期给母鼠注射Toll样受体3(TLR3)激动剂Poly [I: C]会导致子代出现类似于自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症(SZ)的行为和神经病理异常，这种异常被称为MIA模型。随后，约150项使用MIA模型的研究表明，poly (I: C)诱导的MIA小鼠模型对ASD和SZ具有良好的构建和预测效度。
未来，我们需要更多的研究来确定病原体感染改变胎儿发育的环境范围，并确定介导母体免疫激活对后代影响的可能机制，以降低包括自闭症在内的神经精神疾病的发病率。
但是，在给人们应用抗生素预防自闭症时，我们也要注意，在大量使用防腐剂之前，病原体暴露和微生物多样性比现在高得多，我们的免疫系统往往与寄生生态系统和反复感染一起发展。
一项关于自身免疫性疾病和神经精神疾病之间关系的研究发现，共生微生物增加了含有节段丝状菌(SFB)的特殊品系小鼠的自身免疫倾向。SFB可以驱动Th17细胞的分化，病理性Th17细胞反应与包括多发性硬化、类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮在内的多种自身免疫性疾病有关。然而，没有SFB的小鼠缺乏Th17细胞，MIA雌性小鼠不能产生MIA异常行为的后代。此外，用SFB抗原特异性Th17细胞(无MIA诱导)重建的IL-17a缺陷雌性小鼠可产生MIA异常的后代。这些结果表明，在人类中，只有一些自身免疫性疾病可能对后代神经精神疾病的发展构成风险。作为一项治疗试验，研究人员在怀孕前和怀孕期间用抗生素治疗SFB的雌性小鼠，发现MIA的病理效应没有出现。
以往关于妊娠与患者异常社会行为关系的研究通常认为母体病毒感染、自身免疫、肠道微生物群和胎儿脑发育无关。然而，2017年发表在《自然》杂志上的两篇论文认为，上述不同领域研究的融合可以作为一些神经精神疾病的更简单、更完整的模型。
用Optogenetics的方法验证S1DZ是否是与MIA后代相关的特定脑区。结果表明，激活雌性小鼠S1DE区可导致无MIA的子代出现MIA样行为特征，而增加S1DZ内区或外区的网络活性则无影响。然后，作者独立激活了S1DE投射的两个区域:茶和纹状体。结果表明，异常社会交往症状(TeA)和重复行为症状(纹状体)是可以分离的。这些结果表明，降低MIA雌性大鼠S1ZD、TeA和纹状体的活性，可以减少子代的异常社会行为和重复刻板行为，这也为今后探索ASD模型中异常行为的原因提供了实验依据。
在另一项研究中发现，MIA雌性大鼠后代的皮质斑块数量和空间位置存在很大差异，但它们通常位于第二运动区(M2)、体感区(S1)和颞联想区(TeA)的皮质，MIA后代中超过一半的斑块位于S1的肌突区(S1DZ)。长期以来，人们认为兴奋性/抑制性(E/I)平衡的改变是神经精神疾病的基础。在这项研究中，MIA的后代反映了在患有ASD-皮质异常和E/I平衡增加的人中观察到的两种现象的结合。虽然在少数ASD患者中发现了皮质斑块，但它们存在于不同的大脑区域。
近年来，神经精神疾病(尤其是ASD)的患病率逐年上升。究其原因，与诊断方法的改变、人们对这些疾病认识的提高、父母生育年龄的提高以及环境因素的讨论有关。但争议较小的是，这些疾病的患病率在增加，同时自身免疫性疾病的患病率也在增加。
发现哺乳母鼠(dam)注射poly (I: C)后1小时内，血清白细胞介素-6 (IL-6)升高，可能对子代小鼠的神经发育产生终身影响。此外，IL-6可以通过刺激雌性大鼠胎盘和蜕膜中的Th17细胞来刺激IL-17a的分泌。在MIA雌性小鼠中，用TLR3诱导48小时后，观察到胎儿皮质畸形，并且胎儿皮质中IL-17a受体的表达呈上升趋势。虽然这些研究已经阐明了与MIA小鼠疾病症状相关的细胞因子、细胞因子和解剖学表现，但皮质小块是否以及如何介导各种非典型行为仍有待探索。
然而，大量使用抗生素后，微生物多样性降低，我们的免疫系统往往会反应过度，最终导致慢性疾病和自身免疫性疾病。
自20世纪70年代以来，孕妇感染如何影响一系列神经精神疾病一直没有得到解决。近年来，有报道称孕妇感染风疹病毒与后代患自闭症之间存在相关性。也有研究表明，各种病毒、细菌和一些精神疾病都有关联，但没有一种病原体单独指向一种疾病症状的对应关系。因此，母体免疫激活(MIA)的共同表现可能是相关疾病症状的原因。
结果显示，在MIA小鼠模型中，可以在怀孕前和怀孕期间使用抗生素来预防子代神经病变。
大脑、免疫、肠道:怀孕和自闭症谱系障碍之间的“大”联系是美国研究人员Akimberley McAllister于2017年在《免疫》杂志上发表的一篇综述。本文从脑、免疫和肠道相关实验介绍了MIA小鼠妊娠状况与MIA的关系。
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