Butani改善3-6岁自闭症儿童的症状。 {精神分裂症}
由于自闭症可能的病因异质性，RCT报道的不同患者对布美他尼的治疗效果不同。在今后的研究中，一方面需要基于大样本、多中心研究进一步明确布美他尼的临床意义，另一方面也需要考虑自闭症的病因和病理机制，寻找适合布美他尼的生物标志物，从而明确布美他尼的最佳适用人群。
2.治疗后，布美他尼组的CARS总分平均下降2.23(SD=1.29)分，而安慰剂组平均下降1.28(SD=0.91)分。在布美他尼治疗后，在CARS中，项目1(人际关系障碍)和项目13(活动水平)的得分也显著下降，但ADOS得分没有显著变化。
3-6岁自闭症谱系障碍儿童布美他尼治疗后症状的改善:一项随机、双盲、安慰剂对照试验是2021年发表在ScienceBulletin上的一篇研究文章，由上海交通大学医学院附属新华医院的李飞教授领导，与复旦大学大脑智能科学与技术研究所的封建锋教授、罗强副研究员团队和剑桥大学BarbaraJSahakian教授团队合作。本研究是基于高度循证的随机双盲安慰剂对照试验(RCT)实验设计的注册临床研究，也是目前世界上规模最大的单中心临床试验。
1.将120名自闭症儿童随机分为实验组(60名)和对照组(60名)，实验组和对照组各有58名受试者完成了为期三个月的实验。患者平均年龄为4.12岁，其中84%为男性。根据儿童孤独症评定量表(CARS)，患者的平均CARS评分为38.17分；71%的患者出现严重症状，CARS总分超过36分。
自闭症是一种早发型神经发育障碍，其症状通常伴随患者一生。目前没有治愈的方法，也没有食品药品监督管理局(FDA)批准的药物治疗其核心症状(包括社交障碍和限制、重复性刻板行为等。).
据报道，布美他尼治疗可能改善ASD患者的症状，包括社会交往和狭隘的兴趣，并可能降低ASD患者症状的严重程度。将布美他尼应用于自闭症患者是基于以下假设:作为钠-钾-氯(Na-K-Cl)共转运蛋白(NKCC1)的拮抗剂，布美他尼可以调节中枢神经系统的氯离子稳态，从而恢复与自闭症相关的脑功能。但也有副作用，包括低钾血症，食欲不振，脱水和疲劳。然而，由于样本量小，年龄跨度大，缺乏安慰剂对照，布美他尼对年轻自闭症患者的安全性和有效性仍不清楚。此外，布美他尼本身的利尿作用将对RCT研究的盲法设计构成重大挑战。本研究设计通过对患者照顾者的干预前教育，结合膳食补充方案，最大限度地减少布美他尼的利尿作用(如利尿和低钾血症)对双盲法的影响。
Butani是一种磺胺利尿剂，可用于治疗心力衰竭。丁烯醇可干扰肾cAMP和/或抑制钠钾ATP酶泵，改变近端小管的电解质转运，促进钠、氯和水的排泄，从而起到利尿作用。也常用于大剂量呋塞米无效的患者。
在这项试验中，发现在患有ASD的3至6岁儿童中，每天口服两次布美他尼，持续3个月，在改善ASD的核心症状方面是安全和有效的，这表明布美他尼有望成为更年轻儿童的一种新的干预药物。
3.与实验前相比，干预3个月后受试者岛叶皮层GABA/N-乙酰天冬氨酸(GABA/NAA)比值显著下降，其中布美他尼组下降0.0439，安慰剂组下降0.0002；在排除年龄和性别等因素后，布美他尼组和安慰剂组的GABA/NAA比值有显著差异，但谷氨酸没有这种变化。这表明，以布美他尼组的CARS总分来衡量，GABA的变化可以预测症状严重程度的变化，但在安慰剂组中没有这种作用。提示布美他尼对自闭症的积极治疗作用可能部分是通过调节特定脑区的GABA功能。这些发现为基于动物研究的假设机制提供了影像学证据:布美他尼通过调节氯离子稳态恢复GABA功能。
此外，布美他尼对ASD的治疗作用与岛叶皮质GABA水平的变化有关，为阐明布美他尼的治疗机制提供了依据。
本研究将120名3-6岁的ASD患者随机分为实验组和对照组，进行双盲实验。实验组口服布美他尼0.5mg，每日2次，对照组每日服用相同剂量的安慰剂。三个月后，比较实验组和对照组ASD核心症状的变化。采用一种新的神经影像技术——磁共振波谱(MRS)无创监测实验前后ASD儿童岛叶皮层γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸浓度的变化，以探讨这两种物质与ASD核心症状之间的关系。
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