自闭症的生物医学特征 {关爱自闭症儿童}
目前对自闭症的诊断是基于行为症状学指标,但随着对自闭症生物学特征研究的深入,一些研究成果逐渐被重视,成为自闭症分类和早期诊断的指标。然而,现在发现特定的自闭症生物标志物还为时过早。
自闭症的病因不明,但一般认为是“基因变异+环境因素”导致的,可能存在多种致病因素和机制,所以自闭症有不同的类型,个体差异很大。有一个逻辑是肯定的,那就是只有充分了解其生物学特征,才有可能破解自闭症的病因,只有了解自闭症的病因和机制,才有可能找到自闭症的治愈方法。虽然短时间内很难,但科学家们一直在探索。我们也应该满怀期待,满怀信心地努力。如果我们的梦想成真了呢?
此外,自闭症的共病目前还没有得到医学界应有的重视,重教育轻医学的现象非常明显。孤独症的共病类型多、程度重,严重影响康复效果和效果巩固。
孤独症患儿疱疹、单纯性脑炎、巨细胞病毒感染率较高,提示胎儿中枢神经系统的感染损伤可能诱发孤独症。研究还发现,自闭症家庭中患有自身免疫性疾病的成员比对照组更多,这表明免疫功能障碍在自闭症中起着致病作用。另有研究表明,部分自闭症儿童的T淋巴细胞、辅助性T细胞和B淋巴细胞数量减少,抑制诱导的T细胞缺乏很可能导致婴儿期病毒感染,导致中枢神经系统感染,诱发自闭症。
①血清素(5-HT)。研究表明,1/3的自闭症儿童存在血清素充血,前额叶皮层与认知功能密切相关。5-羟色胺神经元广泛分布于前脑,而5-羟色胺受体广泛分布于大脑皮层、边缘系统和海马,参与大脑的各种认知功能,提示5-羟色胺的功能障碍可能在自闭症的病因中起重要作用。还发现部分自闭症儿童外周血和尿中5-羟色胺浓度升高,但随着临床症状的改善,血液中5-羟色胺水平下降,进而提出自闭症中5-羟色胺的假说,提示降低5-羟色胺水平的药物可能对部分自闭症儿童有临床治疗作用。
食物不耐受可以有类似过敏的症状,但皮肤试验和特异性IgE试验往往无法找到阳性结果。但最近的许多研究表明,这一过程往往伴随着特定食物IgG的相应升高,实践证明,如果戒食IgG检测结果阳性的食物,相关症状就会消失。食物不耐受是由于机体不能充分消化食物大分子,导致产生抵抗反应,产生特异性IgG,从而导致一系列症状。由于食物不耐受引起的症状具有隐蔽性,且这一过程不会引发IgE介导的“即刻过敏”反应,通常很难意识到其存在。
研究发现,许多疾病,包括痛风、湿疹、肠绞痛、胃肠道疾病、多动症、自闭症、情绪和行为问题,都与食物不耐受有关。有问题的食物下架后,症状会消失或大大改善,但没有足够的证据表明食物不耐受与自闭症具体相关。
自闭症儿童便秘、胀气、大便污浊、慢性腹泻等是常见的医学问题,消化吸收功能明显异常。一些案例研究和报告认为它与食物有关。治疗胃肠问题,改善胃肠道功能,有助于缓解自闭症的部分症状,促进训练和巩固干预效果,有助于提高患者的语言能力,改善患者的情绪和行为问题。但是,这些结论需要进一步的实证研究来提供科学依据。
②多巴胺。自闭症儿童的多动和刻板行为可能与中枢神经系统多巴胺功能亢进有关。对这一假说的研究没有发现脑脊液中多巴胺的代谢产物高香草酸的浓度增加。但是,多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇可以用于临床治疗。
研究自闭症的生物学特征意义重大。如前所述,要找出病因和发病机制,就必须明确其生物学特性。早期预防、早期诊断、药物开发和共病(在另一篇文章中描述)等重要问题都取决于弄清自闭症的生物学特征。
自闭症的生物学特征极其复杂,需要好几本书才能看完。在这里,我们将只讨论一些最近的临床研究结果。研究自闭症的生物学因素有很多困难,一个是原因(即自闭症的成因),一个是结果(即自闭症的结果)。目前尚无定论,但研究成果日益增多,可归纳如下:
研究发现,自闭症患者代谢异常的发生率较高,影响机体的合成代谢和能量代谢,影响神经系统的发育和修复。检测尿酸代谢可以发现相应的代谢异常。此外,大脑中的脂肪沉淀和甲状腺功能亢进也可能与代谢问题有关,这会加重自闭症症状,加重大脑能量供应、情绪和行为问题。
③内源性阿片类药物。自闭症儿童的行为与阿片类药物成瘾者相似,比如成瘾者在中毒时表现出社交退缩和对疼痛反应迟钝;在戒断期间,症状是对刺激过敏,焦虑和情绪不确定。自闭症儿童也有类似症状。据此,有人提出了阿片类物质在自闭症中的假说,认为自闭症儿童间歇性产生大量脑啡肽和内啡肽可能是原因之一,也是阿片拮抗剂治疗自闭症临床试验的理论基础。
对于自闭症的生物学进展,最期待的是发现用于早期诊断和药物开发的生物标志物。
国内学者研究发现,自闭症儿童的母亲在怀孕和分娩期间容易出现更高的并发症。比较自闭症儿童、智障儿童和正常儿童的围生期危险因素。结果显示,自闭症儿童和智障儿童在怀孕和分娩期间有较高的并发症。在自闭症组中,病毒感染和孕期及分娩期难产较为常见,而在精神发育迟滞组中,高孕周和先兆流产较为常见。同时,许多研究认为,自闭症儿童在出生前、孕期和新生儿期各种并发症的发生率高于普通儿童,但孕期和分娩期并发症与儿童自闭症之间的因果关系仍难以确定。
也就是说,目前的心理、行为、特殊教育等干预手段只能治标不能治本。
对于药物开发来说,曙光也正在出现。美国两家制药公司正在研发针对自闭症核心症状的药物,已经完成了第一次和第二次临床试验。

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