发烧效应会是自闭症治疗的突破口吗? 《自闭儿》
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老话说,不是一家人,不进一家门。大老板因为知道一个瓶子装不下的东西而被别人打,被拖过的跟屁虫也跟着打。过了一会儿,他知道池塘里有多少只蟾蜍。下面是西兰花君对发烧和自闭症的看法。
3.花椰菜、萝卜硫素、发烧和自闭症
齐默尔曼博士在完成了对自闭症“发烧效应”的首次调查后,很自然地想到了如何应用这种效应来治疗自闭症,如果它真的存在的话。
由于现代社会的医学伦理与Jarreg那个时代完全不同,甚至从20世纪50年代开始,任何试图诱导自闭症患者尤其是儿童发热的研究都是完全不能接受的。所以最有可能的办法就是模拟发烧引起的生理变化,观察是否能影响自闭症的症状。至于为什么不用热水澡,那是因为不可能提高体温,更不可能提高大脑温度。
由于认为西兰花的主要生物活性物质莱菔硫烷可以在一定程度上模拟发烧,如提高热休克蛋白水平,因此在约翰霍普金斯大学的Talalay教授(同时也是美国科学院和科学与艺术学院的成员)的合作下,开展了首个莱菔硫烷治疗自闭症的随机双盲安慰剂对照临床试验。
这项小规模研究表明,与安慰剂相比,服用莱菔硫烷制剂可以显著缓解自闭症的核心症状,因此被评为当年自闭症研究领域的十大新闻之一。
然而,虽然这项临床研究的结果非常令人鼓舞,但有一个致命的弱点。在同期的《PNAS》上,编辑配发了读者的评论,提出了一个极其尖锐的问题,即本研究中观察到的安慰剂效应非常微弱,不符合精神疾病研究中安慰剂效应显著的常识。
为了检验这一发现,随后进行了许多临床研究,结果喜忧参半,但没有一项像2014年的研究那样显著。一种解释是,2014年的研究使用了可以直接吸收的萝卜硫素制剂,而后续的研究使用了需要转化的西兰花产品。为了解决这个问题,英国一家专注于莱菔硫烷研究的制药公司目前正在进行大规模临床试验,使用含莱菔硫烷的药物,希望能给出一个可靠的结论。
简而言之,莱菔硫烷治疗自闭症的想法源于“发烧效应”,但莱菔硫烷能否、能不能以及在多大程度上模拟发烧的生理效应,不得而知。用莱菔硫烷治疗自闭症需要可靠的临床据。
4.发烧和自闭症小鼠模型
2020年初,来自哈佛大学和麻省理工学院的两位青年才俊在《自然》杂志上发表了一篇关于发热效应分子机制的研究论文,提出了免疫因子IL-17的解释,为这一充满家长殷切希望却长期被科研界忽视的神秘现象立下了汗马功劳。一次报道的文章太多了。
然而,本研究中使用的自闭症小鼠模型来自于在怀孕期间被人工诱导发烧的怀孕小鼠,这种小鼠被称为MIA小鼠。虽然这种动物模型已经在自闭症研究中得到应用,但它是否能反映自闭症患者的真实情况值得怀疑。比如这种动物模型也被很多精神分裂症研究机构采用。
更重要的是,本研究采用脂多糖注射诱导小鼠发烧,而用于模拟自闭症患者的MIA小鼠注射脂多糖后并没有发烧!
因此,这项研究能在多大程度上模拟和阐明自闭症患者的“发烧效应”似乎还存在一些疑问,需要进一步的研究来检验。
本文不构成任何医学建议,仅提供观点。
毫不夸张地说,如果没有贾勒格的“发烧疗法”炸开新世界的入口,精神病学将继续在心理学的泥潭中跋涉多年,就像精神分析统治多年的美丽国度所经历的那样。现在嘲笑“发烧疗法”和嘲笑用原子弹炸毁中世纪城堡的黑火药没什么区别。
对了,被千人唾弃的脑白质切除术,对于手里握有多种精神药物的现代人来说,显得极其野蛮。但是,在药物还没有出现的年代,把那些重性精神疾病患者穿上紧身衣,锁在疯人院里度过余生,或者做这种极其野蛮的治疗,过上至少表面上有尊严的生活,并不是一件很困难的事情。选哪个?道德彪之所以是道德彪,主要是因为锤子没有砸到他的头。
2.发烧和自闭症
发烧患者治愈和缓解精神疾病的“奇迹”早在古罗马时期就有记载。现代医学之父希波克拉底的后代盖伦第一次记录了一个抑郁症患者在四次发烧后被治愈的病例。在黑暗的中世纪之后,现代精神病学之父,法国人菲利普·皮内尔和其他精神病学家也观察和记录了精神分裂症和其他病人的发烧症状。
自闭症发热患者症状缓解案例来自美国自闭症关爱运动的开创者、世界上第一位自闭症家长Ruth C. Sullivan博士(2021年9月16日逝世)。
在《自闭症与发展杂志》1975年第5卷第2期的文章《对自闭症中某些生物因素的预感》中,沙利文首次描述了他15岁的儿子在发烧时近乎正常的行为,并提到了其他5个类似的案例。在“为什么自闭症儿童...?",Journal of Autism and Development,Vol.10,No.2,1980在这篇文章中,Sullivan正式讨论了这种“发烧效应”,并特别指出,自闭症患者在发烧时的这种变化不仅仅是变得安静。其实是一种明确而积极的沉默;就好像他突然对身边的事情有了更好的认识。
本文附有几位医生对此现象的回答。最著名的是纽约大学医学中心精神病学系的玛格达·坎贝尔博士。他同意沙利文的观察,因为在他工作的贝尔维尤精神病院,医生们多次观察到,一些自闭症儿童在发高烧时,症状会有明显缓解。他特别指出,“这些自闭症儿童在发高烧时似乎没有表现出明显的身体不适。”
科学界并没有重视沙利文的观察,只是把它当成父母的想象和八卦。直到2007年,在注意到自闭症儿童的父母反复提到发烧使他们的症状得到缓解后,美国著名儿童精神病学家安德鲁·w·齐默尔曼博士(Dr. Andrew W. Zimmerman)进行了第一次正式的“自闭症的发烧效应”研究。共有103名自闭症儿童的父母参与,他们被要求测量孩子的体温,并评估孩子发烧前后的行为(至少38.0摄氏度)。
本研究发现,30名儿童在研究期间出现发热,其中25名儿童在发热期间的异常行为明显减少,包括易怒、多动、重复动作、言语不当等;但是发烧结束后,这些变化就消失了。齐默曼博士据此提出,约85%的自闭症儿童存在“发烧效应”。
2017年,Lord教授(即ADOS量表的制定者)的研究小组发表了一项涉及2152名自闭症儿童的大规模调查,提出17%的自闭症患者存在“发烧效应”。
仔细对比两个想结婚的调查结果,很容易发现它们只是不同数据处理的结果。齐默曼医生的85%其实是“有自闭症儿童发烧,85%有发烧效应”;如果是基于所有参与研究的患者,那么就是25/103 = 24%,即所有参与研究的患者中有24%左右的人出现了“发热效应”。这个数字在意义和价值上接近洛德等人的。
Lord等人最新但未发表的调查推翻了他们自己在2017年的研究结果。在全文公布之前,西兰花君无法得知这一最新研究是如何进行的,但有一点可能需要考虑:2007年参与齐默尔曼博士研究的患者都是基于DSM4 4进行诊断的;2013年颁布了大放水的DSM5。如果考虑到玛格达·坎贝尔博士观察到的“这些自闭症儿童在发高烧时似乎并没有表现出明显的身体不适”这一现象,恐怕有些东西值得探究。
自闭症患者的“发烧效应”究竟是家长的想象,还是真实存在,其实并不难查;问题是,几乎没人愿意去检测!
为什么,或者我们可以回顾一下精神疾病的治疗史。在有效的疗法和药物出现后,谁是最激烈的反对者?他们是精神分析学家弗洛伊德的追随者,因为他们永久失业。
如果“发烧效应”真的存在,那就说明至少有一部分自闭症患者是可以通过一些生理手段治愈的。自闭症将不再是一张单程票,患者和家长将有机会回归。
最近特大号在说发烧和自闭症,有读者问西兰花君怎么看。
1.发烧和精神疾病的治疗
在我们这个时代,患精神病是不幸的,但已经不是什么大不幸了。这一切都要归功于20世纪上半叶精神疾病治疗取得的前所未有的成就。而这第一次,是从“发烧疗法”开始的。
纵观历史,直到20世纪上半叶,除了祈求上帝的怜悯原谅这些“罪人”之外,没有人想到精神病患者(不是现在DSM描述的几百个)有一天会被治愈。人们能做的就是把病人藏在家里,关在地牢里,锁在疯人院里,或者让他们流浪街头,等死。就连弗洛伊德这种天生的大师也打电话求助精神病。
在各种精神疾病中,最可怕的是麻痹性痴呆。病人一步一步失去理智,最终溃烂而惨死,以至于被称为通往地狱的单程票。更可怕的是,这样的病人太多了,每年都有几千人死去,在疯人院里占据着显赫的地位。
奥地利精神病学家JuliusWagner-Jauregg早就听说发烧可以缓解精神病人的症状。1883年,他刚开始医生生涯时,甚至目睹了一个奇迹般的案例:一名患有严重精神疾病的女子在高烧中患丹毒后自愈。
贾里德对此大为震惊,开始追求通过人为诱导发烧来治疗精神病患者。在多年尝试无果后,他于1917年用恶性疟原虫感染麻痹性痴呆患者,引起高烧,并成功治愈了9名患者中的6名。贾里德的“发烧疗法”迅速传遍世界,挽救了大量注定要死的病人,并使他获得了1927年的诺贝尔生理学或医学奖。
麻痹性痴呆是少数几种病因明确的精神疾病,由梅毒螺旋体侵入大脑引起。在疟原虫感染引起的高热下,梅毒螺旋体在体内被杀死,包括大脑,从而消除了麻痹性痴呆的症状。
显然,“发烧疗法”无法效仿猫画虎来治疗其他精神疾病,很快就被青霉素本身所取代。抛开这一局限,“发烧疗法”的成功代表了精神病史上生理学理论对心理学理论的第一次胜利,不仅导致了精神病学在生理学道路上的消失,也让人们第一次相信了精神疾病可以通过调节大脑生理来治疗,从而导致了休克疗法、电击疗法,以及氯丙嗪等一系列标志性药物的出现。

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