靶向小脑抑制回路或可用于自闭症治疗。 {抽动症}<抽动症>
研究人员还利用化学遗传学的方法设计药物,激活专门的受体,以增强BTBR小鼠小脑特定区域的浦肯野细胞的活性,从而改善自发病行为。
虽然还在研究阶段,但针对小脑抑制回路确实为自闭症治疗提供了新思路。
在自闭症患者的解剖学研究中,小脑浦肯野细胞的减少是一个明显的特征。浦肯野细胞是小脑皮质中唯一向外输出的神经元。它们从平行纤维和攀爬纤维接收兴奋性信号,从中间神经元接收抑制性信号。研究表明,通过弱化的方式敲除小鼠小脑浦肯野细胞中的一种自闭症相关基因,会损害这种神经元的内在兴奋性,使其出现自闭症样行为。
国外一些专家提出,小脑不但承担着协调身体运动、维持平衡的作用,还在认知、情感、社会行为等非运动功能中起了一定作用,并与多种精神疾病有关,如精神分裂症等。而靶向小脑抑制性环路或可用于自闭症治疗。研究人员发现,过度抑制信号的产生与Kv2的下调有关,kv 2是一种位于中间神经元轴突末端的钾通道。他们用DHA作为Kv2的激动剂,体外电生理实验表明,加入DHA后浦肯野细胞的放电频率明显增加。同时,腹腔注射DHA后,BTBR小鼠的自闭行为大大缓解。研究人员以BTBR小鼠为研究对象,探讨小脑在自身疾病发病中的作用。BTBR小鼠能够稳定地表现出社交障碍、重复行为等自闭症样行为,是研究自闭症机制的理想动物模型。通过电生理研究,他们发现,与正常小鼠相比,BTBR小鼠的浦肯野细胞放电频率明显降低,这是由于它们的内在兴奋性较低,中间神经元的抑制信号过多。
3月16日,来自明尼苏达大学医学院Yi-Mei (Amy) Yang实验室的Owen Y. Chao等人发表了一篇论文。他们的研究工作验证了小脑异常在自闭症发病机制中的重要作用,从而为自闭症的治疗提供了新的研究思路。


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