唐氏综合征(1) 双击自动滚动 来源:本站原发布者:admin时间:2006年12月28日阅读:247次[/ 掌握唐氏综合征的标志； 掌握唐氏综合征的并发症； 掌握典型唐氏综合征儿童的认知、发育和行为特征； 掌握唐氏综合征的干预方法； 唐氏综合征是最早混合智力低下的综合征之一。其实古代人对唐氏综合征的临床表现已经有了相当的了解。考古学家曾在7世纪挖掘出一个具有典型唐氏综合症迹象的头骨。 在16世纪的一些素描中也可以看到一些长着唐氏综合征式面孔的孩子。 1866年，一位名叫约翰·兰登·唐恩的医生首次描述并发表了唐氏综合征的典型体征，包括这类儿童的相似面部特征。因此，这种综合症以他的名字命名为唐氏综合征。 1959年，研究人员实唐氏综合征是由染色体异常(额外的21号染色体)引起的。 染色体异常 三种染色体异常导致唐氏综合征；21三体(约占该病的95%)、异位型(约占该病的4%)和嵌合型(约占该病的1%) 21三体通常是由于卵细胞减数分裂过程中21号染色体不分离造成的(见图1)。 I型异位唐氏综合征包括一条额外的21号染色体，附着在长臂的14号、21号或22号染色体上。 嵌合体是指受精卵在有丝分裂时染色体没有分离，因此只有部分而非全部细胞存在缺陷。 研究表明，异位儿童和21三体儿童在认知或临床上没有太大区别。 也许是因为三体细胞和正常细胞的混合，嵌合体患儿的智商高于其他两种类型，一般在10 ~ 30之间，临床并发症的发生率也小于异位和21三体患儿。 发病率 可能是由于唐氏综合征的围产期筛查和诊断，其发病率已从1970年的33/1000下降到目前的0.92/1000。 许多孕妇在妊娠晚期被发现胎儿中有唐氏综合征病毒。 目前认为，唐氏综合征的发病与孕妇的年龄有关。 事实上，20岁的孕妇生下21三体孩子的概率是2000分之一，而45岁的孕妇生下21三体孩子的概率增加到20分之一。 孕妇的年龄对异位唐氏综合征的发生率影响不大，但这些孩子的父母中约有1/3是异位基因的携带者，孩子遗传了父母的异位基因。 核型分析可以检查这些父母生下患有异位唐氏综合征的孩子的风险。 虽然三体的发生率男性(59%)高于女性，异位儿童多为女性(74%)，但其机制尚不清楚。 病因学 当个体第21号染色体上的“危险区”出现三倍体时，他/她就会呈现唐氏综合征的临床特征。 虽然我们不知道这个区域的三倍体是如何产生这种综合征的，但研究人员确信，这个区域的三倍体及其相邻的基因组(由50个基因组成)共同导致了这种综合征，即所谓的相邻基因综合征。 其中一个基因，如编码DYRK酶(双特异性酪氨酸磷酸激酶)的基因，在如何结合溴乙酰胺的通道中起着重要作用。 虽然确切的发病机制尚不清楚，但自20世纪80年代以来，研究人员在唐氏综合征的胚胎学和神经病理学方面取得了相当大的进展。 目前推测这种畸形可能是由三倍体基因引起的，而不是胚胎发育过程中的变异。 例如，虽然心脏可以根据一般规则形成，但是将心脏分成两侧的心房/心室间隔可能不完全闭合。 同样，气管和食管也可能存在缺陷，导致气管食管瘘或气管食管连接。 对唐氏综合征患儿的大脑进行检查发现，存在多种大脑发育异常，包括脱髓鞘延迟、神经元减少、突触密度降低、乙酰胆碱神经递质受体减少等。 此外，21号染色体上还有一种编码淀粉样蛋白的基因，这种基因也存在于阿尔茨海默病的大脑中。也许这可以解释为什么唐氏综合征成年患者患老年痴呆症的风险会随着年龄的增长而增加。 随着对21号染色体基因的进一步研究，将会更好地了解唐氏综合征以外的临床表现的机制。 早期诊断 一般来说，35岁及以上的孕妇应该在围产期进行唐氏综合征筛查。 此外，许多产科医生在围产期使用血液测试来筛查一些年轻孕妇是否患有唐氏综合征。 如果妊娠持续到足月，在胎儿分娩前早期诊断唐氏综合征将使临床医生能够为其家人提供遗传咨询服务，并为新生儿提供适当的医学评估。 由于典型的身体特征，患有唐氏综合征的儿童可以在分娩后很快被诊断出来。 1982年，Rex和Preus根据上述八个典型的身体特征制定了一个诊断指数，包括穿指(皮纹)、(虹彩)、长耳朵、宽乳头间距、宽颈蹼和第一趾间距。上述典型身体特征对唐氏综合征的诊断准确率为75%。 然而，XXXY、XXXXY和XXXX综合征患者的临床表现与唐氏综合征儿童非常相似。因此，所有怀疑患有唐氏综合征的新生儿都应该进行核型分析，以便获得正确的诊断，并为未来的怀孕提供正确的遗传咨询。 唐氏综合征的医学并发症唐氏综合征患儿几乎每一个器官/系统出现异常的风险率都高于普通儿童。 了解这类患儿可能出现的并发症的基本知识，可以使医务工作者对常见疾病进行评估和处理，同时增强对其他潜在医疗问题的警惕性。 先天性心脏病。一项针对唐氏综合征新生儿的随机研究发现，这些儿童中有2/3通过超声心动图发现患有先天性心脏病。最常见的病变是心内膜垫缺损(导致心房和心室之间的沟通)、房间隔缺损和室间隔缺损。 最严重的先天性心脏病是肺血管阻塞，它会导致充血性心力衰竭。 患有唐氏综合征(一种潜在的致命并发症)的儿童比患有相同性质心脏病但染色体正常的儿童发展得快得多。 感觉障碍 唐氏综合征儿童的听力和视力障碍的发生率显著增加。 对77名幸存的唐氏综合征儿童的随机研究发现，他们中超过60%的人患有眼部疾病，需要治疗或监测。 最常见的疾病是屈光不正、斜视、眼球震颤、睑缘炎、泪道阻塞、白内障和上睑下垂。 一般儿科健康检查后，认为没有眼病的孩子，经眼科医生检查后，实际上有35%的孩子有不同程度的眼病。 因此，在出生后的头几周，患有唐氏综合征的儿童需要定期进行眼科检查。 大约2/3的唐氏综合征儿童有听力损失，可以是传导性的，也可以是感觉神经性的，或者两者都有，只在一侧或两侧。 传导性耳聋可由喉后结构狭窄引起，也可由易感儿童自身免疫缺陷引起反复耳部感染引起。 这些儿童可能会因扁桃体和腺样体肿大导致上呼吸道阻塞而患有睡眠呼吸暂停。 内分泌系统疾病 约1/141的唐氏综合征新生儿患有先天性甲状腺功能减退，约为正常人群的28倍。 此外，大约30%~50%的大龄儿童表现出亚临床先天性甲状腺功能减退。 在一项研究中，发现这些儿童中约有7%最终发展为甲状腺功能减退。 大约每250名唐氏综合征儿童中就有一名患有糖尿病，这大约是正常人群的两倍。 从生长模式来看，唐氏综合征患儿第一年的体重增长相对于身高来说是比较轻的，但随后几年的情况则相反。在儿童早期，一半的儿童超重。 然而，与同龄正常儿童相比，唐氏综合征儿童的活动强度相同，但消耗的热量更少。 这个机制是唐氏综合征患儿的静息代谢率低，所以可以用更少的热量获得同样的体重。 此外，由于超重，患有唐氏综合征的儿童身材矮胖。成年男性平均身高5英尺，成年女性平均身高5英尺。 有研究表明，生长激素影响唐氏综合征患儿的生长发育，在短时间内加速其生长。 然而，目前尚不清楚生长激素治疗对唐氏综合征儿童最终身高增长是否有影响。 唐氏综合征儿童常规生长激素治疗的安全性和伦理性仍需进一步讨论。 骨科手术中的问题 唐氏综合征患儿骨科疾病的发生也相当普遍，可能与其韧带的异常有关。 包括寰枢椎半脱位或不稳定、髋关节脱位、髌骨不稳定和扁平足，这些也可以发展成幼年类风湿性关节炎。 寰枢椎半脱位是此类疾病中最具争议和困惑的问题，在唐氏综合征患儿中的发病率约为15%。 但只有1%有症状，这种半脱位很少导致瘫痪。 寰枢椎半脱位的症状包括疲劳、行走困难、步态异常、颈部疼痛、颈部活动受限、斜颈、手功能改变、尿潴留或失禁、运动障碍、感觉功能障碍、僵硬、反射亢进和阵挛。 口腔科的问题 唐氏综合征儿童口腔科最严重的问题是牙周病，出现早，进展快，包括牙槽骨丧失引起的牙龈炎。 这些疾病的临床表现主要是抵抗力低下引起的牙龈感染。 除了牙龈炎，几乎每个唐氏综合征儿童都有咬合不正。 许多儿童都有各种牙齿问题，包括牙齿缺失、牙列和牙齿融合。 唐氏综合征患儿中，乳牙或恒牙的萌出时间比正常儿童晚1-2年。 第一颗乳牙的萌出时间平均为13个月，而不是6个月。 唐氏综合征儿童的龋齿发病率低于正常儿童，其发病机制尚不清楚。 胃肠道畸形 唐氏综合征患儿胃肠道畸形的发生率约为5%，主要表现为喂养困难、呕吐和新生儿吸入性肺炎。 此类畸形包括十二指肠狭窄或闭塞(3%)、肛门闭塞(0.9%)、先天性巨结肠(0.5%)、食管气管瘘或闭塞(0.4%)和幽门狭窄(0.3%)。 癫痫发作 大约6%的唐氏综合征患者曾有过癫痫发作。 虽然这比正常人群要常见得多，但精神发育迟滞患者需要间歇性和有限的支持和指导。 癫痫发作的类型有全身强直阵挛性癫痫发作(55%)、婴儿痉挛(13%)、肌阵挛性癫痫发作(6%)、弛缓性强化直肠结肠性癫痫发作(6%)和单纯部分性癫痫发作(6%)。 癫痫的发病年龄是双向的，多见于3岁以下和13岁以上的儿童。 这些儿童中有62%有病因可循，最常见的是先天性心脏病引起的感染和缺氧。 唐氏综合征患者婴儿痉挛的预后比普通人群好得多。 血液病 虽然这些疾病的具体发病机制仍知之甚少，但已发现唐氏综合征病患者的几乎每个血细胞都有发生此类异常的风险。 例如，红细胞增多症可见于新生儿或紫绀性心脏病(蓝孩子)；血小板可能增加或减少；虽然血液系统的异常很少导致严重的疾病，但是唐氏综合征儿童患白血病的概率是1/150，而普通儿童的发病率只有1/2800。

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