自闭症研究群体的研究近况 <自闭症的表现>
以下是北京大学精神卫生研究所、卫生部精神卫生国家重点实验室、分子遗传自闭症研究组的研究现状。
自闭症的病因学涉及多个领域，其中遗传因素在其发病机制中起重要作用的观点已经得到国际研究界的认可。最近在全球扫描了自闭症的全基因组，发现自闭症与2q、7q31-35、15q11-13、16p13等染色体区域的多个位点连锁，虽然有不同的报道，但在7号和15号染色体上发现了阳性发现，热点为7q31-33和15q11-13。我们课题组的研究情况如下:7q31:这是目前世界上基因组扫描研究结果中重复性最好的自闭症连锁区域之一。FOX转录因子家族在胚胎发育中起着关键的调控作用，基因突变与人类多种发育性疾病有关。叉头盒p2(FOXP2)基因是FOX家族成员，在胎儿和成人大脑中高表达，参与人类语言能力的发育。这些据表明FOXP2基因可能是自闭症的易感基因。本研究采用以家庭为基础的研究方法，研究了181个汉族核心家庭中FOXP2基因的三个单核苷酸多态性与孤独症的关联。转移不平衡检验和单倍型分析表明单核苷酸多态性与孤独症相关。提示FOXP2基因可能是自闭症的易感基因。15q11-q13:自闭症的细胞遗传学研究表明，该病与15q11-q13的染色体异常有关。细胞遗传学异常表明自闭症易感基因位于该区域。需要指出的是，Prader-Willi和Angelman综合征的患者都有自闭症的症状，这些患者都有15q11 & mdashq13的变化。&γ；-氨基丁酸(GABA)是大脑中一种重要的神经递质，通过其受体发挥作用。GABRB3位于15q11-q13，因此基因GABRB3被认为是自闭症的重要候选基因。为了进一步探讨GABRB3在自闭症易感性中的作用，我们进行了一项汉族人群中自闭症与GABRB3基因的关联研究。转移不平衡检验结果无统计学意义，但单体型分析呈阳性。这表明GABRB3基因可能是自闭症的易感基因。6q16-21:该区域谷氨酸受体6 (GluR6或GRI K2)基因在巴黎研究组107个核心家庭和59个患病同胞的TDT试验中具有高度显著相关性。谷氨酸是大脑中重要的兴奋性神经递质，GluR 6在大脑发育过程中有表达。谷氨酸及其受体直接参与认知功能，如学习。基于神经解剖学的研究以及自闭症在正常人中使用谷氨酸拮抗剂的相似表现，最近人们提出了自闭症中谷氨酸功能障碍的假说。转移不平衡检验和单倍型分析结果表明，GluR6可能是孤独症的易感基因。SLC6A4:大量据表明，色氨酸调节大脑发育的许多方面，包括细胞分化、神经生长和突触产生。此外，色氨酸转运蛋白抑制剂在减少刻板和重复行为方面发挥着重要作用。5-羟色胺转运体在调节大脑色氨酸神经递质和外周5-HT的活性中起着重要作用，30-50%的自闭症患者及其一级亲属色氨酸水平升高。色氨酸转运蛋白基因(SLC6A4)由于其在基因组中的功能和位置，被认为是一个重要的自闭症候选基因。为了探讨色氨酸转运蛋白基因与中国汉族人群孤独症的关系，我们对SLC6A4基因的多态性进行了相关性研究。虽然传递不平衡检验结果为阴性，但不能排除色氨酸转运蛋白基因在自闭症易感性中的微小作用。因此，色氨酸转运蛋白基因及其邻近区域需要进一步研究，以确定其易感性。以上只是我们在自闭症分子遗传学方面的初步工作。由于自闭症是一种多基因和异质性遗传疾病，目前认为有3-10个基因参与。下一步需要寻找易感基因，研究其功能，为阐明基因在疾病发生过程中的作用和关系奠定基础。
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