基因编辑技术能否让自闭症患者看到康复的曙光？ <湖南自闭症>
“如果用病毒注射CRISPR DNA，Cas9蛋白和引导RNA的表达量无法控制，所以病毒注射存在潜在问题。”李惠英说。
“CRISPR-Gold可用于治疗一系列遗传疾病，如亨廷顿舞蹈症，”李惠英说。“然而，它并不局限于单基因疾病。一旦我们弄清楚所涉及的整个基因网络，它也可以用于治疗多基因疾病。”
目前，自闭症最重要的治疗方法是教育和行为治疗，旨在促进患者正常行为的教育，特别是社会行为的矫正，纠正异常行为，消除睡眠障碍、发脾气和多动等继发性症状。还有一些药物对自闭症患者有一定的治疗作用，但目前来看，还达不到根治的效果。
这并不是科学家第一次成功展示非病毒CRISPR传递方法。例如，去年，麻省理工学院的一个研究小组成功地使用了一种纳米颗粒传输设备来关闭小鼠肝细胞中的目标基因。然而，这项研究首次证明，成功利用CRISPR编辑大脑中的自闭症相关基因可以带来显著的行为变化。
CRISPR技术主要用于控制那个兴奋性受体，也就是代谢型谷氨酸受体亚型5 (mGluR5)。其实就是将其关闭，从而抑制与重复行为相关的过度信号转导。在接受新技术治疗的小鼠中，强迫性挖掘行为减少了30%，而重复跳跃行为减少了70%。
这项研究的负责人李惠英说:“在这项实验之前，我们不知道纹状体中的mGluR5受体是否与过度重复行为有关；我们的研究是一项重要的生物学发现。”
然而，基因编辑技术的发展让自闭症患者看到了一丝曙光。近日，发表在《自然-生物医学工程》杂志上的一篇研究文章称，科学家利用被称为“本世纪迄今为止最具潜力的生物技术突破之一”的CRISPR基因编辑技术，在小鼠身上获得了积极的治疗结果。
这项新研究更有吸引力的一个方面是新颖的CRISPR-Cas9递送方法，这是由加州大学伯克利分校(UCB)的一个团队首次提出的。CRISPR最常用的基因传递方法是借助病毒将Cas9酶转移到靶细胞，但病毒基因传递有其局限性。人类的免疫系统可能会产生病毒抗体，这种递送系统将使我们难以控制Cas9的最终递送。
FXS是一种与智力残疾、癫痫和过度重复行为有关的遗传病。先前的研究表明，与FXS相关的重复行为与大脑中特定的兴奋性受体有关。当调节异常时，会引起细胞间过度的信号转导。
“我们认为CRISPR-Gold方法非常酷，因为我们可以控制我们想要注射的量，并且有可能将使用CRISPR的副作用降至最低，例如脱靶效应，”李惠英补充道。
新CRISPR-Gold技术的工作原理。
研究的下一步是开发更有效的GRISPR-Gold颗粒，以便更好地管理。这种特定的小鼠研究涉及直接向大脑注射粒子，这种方法并不理想，也不能轻易应用于人体。研究人员认为，通过脊髓的中枢神经系统给药系统可能同样有效。
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新方法是使用金纳米颗粒将CRISPR-Cas9系统输送到大脑。新的递送系统CRISPR-Gold将治疗性Cas9分子覆盖在金纳米颗粒的表面。此外，还添加了额外的引导RNA，帮助纳米颗粒靶向目标基因，然后在其上涂覆聚合物，帮助它们进入正确的细胞。
到目前为止，自闭症还没有有效的治疗方法。有些患者随着年龄的增长，症状会逐渐减轻，严重时会影响正常的脑功能，很难治愈，也可能终身死亡。
在金纳米粒子(GNP)的帮助下，研究人员成功编辑了与重复行为相关的单个基因。
本小鼠实验过程涉及一组FXS基因工程小鼠和作为对照组的正常小鼠。
科学家利用CRISPR-Cas9基因编辑技术编辑小鼠体内的特定基因。这些基因工程小鼠患有脆性X染色体综合征(FXS)——FXS是一种常与自闭症相关的单基因遗传病。这种活体小鼠的单基因编辑显著改善了小鼠的重复和强迫行为，这是单基因编辑首次有效地应用于自闭症谱系障碍(ASD)相关行为症状的靶向治疗。
CRISPR-Gold系统用于精确编辑脑细胞中的特定基因，未来可能被广泛用于治疗多种不同的遗传疾病，以及针对其他与自闭症谱系障碍相关的社交互动障碍。
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