FOXP2基因多态性与孤独症及其表型的关联分析 <孤独症>
自闭症是一种始于婴儿期的广泛发育障碍，临床表现为社会交往缺陷、言语交流障碍、行为模式和兴趣僵化。家族和双胞胎研究表明，遗传因素在自闭症的发病机制中起着重要作用，遗传率为90%。近年来，神经发育假说引起广泛关注，与神经发育相关的基因成为自闭症的候选基因。先前的研究表明，FOX转录因子家族中许多基因的错义突变、无义突变和移码突变导致叉头DNA结合域的结构改变或缺失，从而影响蛋白质的功能或表达，并可能导致疾病的发生。FOX转录因子家族在胚胎发育中起着关键的调控作用，该基因的突变与人类多种发育性疾病有关。叉头盒p2(FOXP2)基因是FOX家族成员，在胎儿和成人大脑中高表达，参与人类语言功能的发育。该基因位于染色体7q31上，是世界上基因组扫描研究结果中重复性最好的自闭症连锁区域之一。这些据表明FOXP2基因可能是自闭症的易感基因。为了验这一假设，本研究采用了以家庭为基础的研究方法。在167个男性孤独症患者的核心家庭中，FOXP2基因的两个单核苷酸多态性rs1456031和rs1852469是相关的。
本研究收集了167个符合国际疾病分类第十版诊断标准的男性自闭症患者核心家庭。根据他们的语言能力和智商，用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测基因型。采用传递不平衡检验进行统计分析。结果在男性孤独症患者的核心家庭中，SNP rsl456031等位基因C的传递有显著差异(X2=256，P = 0.022)。根据临床表型分析，该位点在语言障碍组和低智商组的传递也有显著差异(X2=009，P = 0.025X2=509，P = 0.011)；rsl852469的传播没有显著差异。〓 〖HTH〗 〓结论〓 〖HT〗〓研究结果提示FOXP2基因可能与自闭症有关。
这项研究的初步结果不仅需要进一步验，还需要通过各种关于FOXP2蛋白功能与自闭症关系的研究来实。
180例孤独症儿童一般资料分析
儿童孤独症是一种发生于儿童早期的严重神经精神障碍，患病率约为儿童人口的0.2-0.5 ‰。病因不明，很难治疗。早期诊断和干预有望改善症状。自20世纪80年代以来，我国已有该病的临床报道，但研究样本相对较少。本文以北京大学精神卫生研究所15年间(1986-2001)门诊治疗的1180名孤独症儿童为研究对象，用SPSS0软件对一般资料进行描述性统计，报告如下。
一.一般信息:
过去几年接受治疗的患者数量和性别:总共1180名患者，所有患者均符合DSM-IV儿童孤独症诊断标准。
准。所有患者均来自除台湾省和西藏以外的祖国各地，其中北京患者占200% (286/1144)。男性患者1069例，女性患者111例，男女比例为63: 1。从患者接受治疗的年份来看，新诊断的患者人数一般保持逐年增加的趋势，在99年、2000年和2001年达到高峰。
首诊年龄:我院患者首诊年龄21岁，最小15个月，平均就诊年龄60.61个月。初诊年龄为3岁，占264% (266/1175)，其次为4岁和5岁，各占20.09% (236/1175)，36个月以下251例，占236% (251/1175)，36个月以上764% (924/1175)。
出生月份:12月出生的患者比例最高，占107% (94/849)，6月出生的患者比例最低，占77% (49/849)。12月至3月出生的患者数量居前四位，占总数的322% (333/849)。
发现症状的年龄:从儿童最早被父母发现症状的年龄来看，最小6个月，最大6岁，父母发现症状的平均年龄为277个月。25-36月龄发病最多，占430% (266/644)，其次是37-48月龄和13-24月龄。从发现症状到寻求治疗的平均间隔时间为303个月。00% (57/644)的患者在发现症状时寻求治疗。发现症状后寻求治疗的患者平均年龄为377个月。
功能性回归:有81例(86%)出现回归，多数发生在19-24个月，占350%(32/81)。其次是31-36个月，占240%(23/81)。在所有病例中，功能水平的退化发生在3年内。
患者来源及家庭状况:城市患者占805% (990/1164)，乡镇患者占195% (174/1164)，城市与农村比例为69: 1。城市的患者明显比乡镇多。从父母的受教育程度来看，大专以上的占大多数，分别占320% (226/642)和210% (174/642)，初中以下的仅占79% (50/642)。家族史:190例(110%)有精神疾病家族史。
二。讨论
我国对儿童孤独症的研究起步较晚，临床报告最早见于1982年。由于人们对自闭症的认识还不够，目前国内因为这种病来就诊的人数还不多。经查询中国科技期刊(医药卫生专版)数据库，从1982年至今，国内关于自闭症临床资料的论文仅收集了100余例。因为样本数量少，分析的数据肯定有误差。基于此，我们对数千名自闭症患者的一般资料进行了分析，这对研究我国自闭症患者的特征具有重要意义。
自闭症儿童的首诊年份和性别:
近年来，这种疾病的患者逐年增加。从1999年到2001年，仅3年的新发病例数就占15年总病例数的532% (603/1175)。一方面说明该病已经越来越引起家长的重视，另一方面说明近年来儿童孤独症的发病率可能有所上升。该病男性患者发病率明显高于女性患者。国外大部分报道显示男女患者比例为(4-5): 1，而我国为(5-9): 1。我国门诊患者男女比例为63: 1，明显高于国外。可能是重男轻女的文化背景，导致女性患者比例低。当然，与国外相比，我国男性自闭症的发病率确实较高，这需要大规模的流行病学调查来进一步实。
就诊年龄和发病年龄的特点:
根据DSM-IV，所有自闭症儿童在3岁前都有症状。然而，由于“贵人说话晚”的错误观念或被家长简单地归结为性格问题，大多数孩子的异常表现并没有被注意到，其中有多达310%是在3岁以后才被家长发现的。大多数儿童没有得到及时治疗，3岁以下新诊断的仅占20.09%。当3-5岁患者的症状比较典型时，家长很容易识别出自闭症儿童的一些异常表现。上述结果表明，从发现症状到寻求治疗的平均间隔时间长达303个月，其中只有00%的人在发现症状后立即寻求治疗。因为2-4岁是自闭症儿童的培养黄金期，所以有必要对自闭症儿童进行早期筛查，普及相关知识，加强基层儿童保健工作者对早期诊断、治疗和干预的识别能力。此外，在发展过程中，部分自闭症儿童出现功能水平的倒退，占比小，为86%，多在19-24个月和31-36个月。一般临床表现为语言功能退化，已经表达的少数词语消失，智力明显下降，典型的自闭症症状。临床上应与婴儿痴呆相鉴别。
与出生季节的关系:
目前已经有很多人讨论过出生季节和孩子发病的关系。Yoram B等人报道，3月和8月出生的自闭症患者数量明显增加；谭兆安等报道南京市自闭症儿童出生季节以春季(3-5月)和秋季(9-11月)最高；任忠等人报道(铜陵市)1月出生的儿童孤独症行为检出率高于其他月份。我们的研究结果显示，12月出生的自闭症儿童最多，6月出生的最少。从各月出生人数来看，12月-3月分别排前4位，占总数的322% (333/849)。按照平均怀孕10个月的周期，可以估算出春季(2-5月)受孕的女性生下自闭症孩子的概率较高，2月受孕的孩子出生率最高，为107%。
与患者来源和父母文化程度的关系。
已经明，自闭症的患病率与家庭经济、父母教育程度无关。Treffertl970报告称，城市和农村地区的发病率没有显著差异。但从上述数据来看，城市的患者就医人数明显高于乡镇，父母文化程度较高的明显高于文化程度较低的。这个结果并不意味着这种疾病的发病率与社会阶层不同，而只是提示经济文化条件可以影响这种疾病的早期诊断:在城市中，经济文化水平较高的家庭可以早期发现孩子的异常，尽早寻求治疗；而在乡镇，由于大部分家长的知识缺乏，医疗条件差，可能会造成大量患者的漏诊和误诊。为改善儿童预后，建议有关部门加强基层医疗、保健机构，普及儿童精神疾病知识的培训和服务，做好早期发现和干预，有效提高儿童康复水平。
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