最新研究揭示了神经发育障碍后代胃肠道炎症风险增加的机制。 [自闭症治疗]
临床证据显示，70%的自闭症儿童患有不同程度的肠道问题，如肠道菌群失调、肠道黏膜屏障功能受损、消化不良、便秘、肠道免疫功能异常、肠漏异常等症状。然而，这两种表型的潜在机制尚未阐明。
产前和早期生活经历是人类健康的关键决定因素(Wadhwaetal。,2009).
将IL-17A反应增强的妊娠小鼠粪便样本转移至不育雌性小鼠体内，可在后代中产生免疫启动表型。
总之，本研究揭示了母体免疫激活引起孕鼠肠道菌群的变化。改变的微生物组通过影响T细胞染色质的可及性促进免疫启动，而母体IL-17A通过微生物组的改变形成免疫启动表型。
流行病学研究表明，生命早期暴露于不利条件(包括高脂肪饮食、营养不良或怀孕期间感染)与各种炎症和代谢疾病以及神经发育障碍的发生有关。
由于怀孕期间暴露于母体炎症而具有自闭症样表型的小鼠的后代在以后的生活中更有可能患肠道炎症。与白细胞介素-17a(IL-17A)在胎儿神经发育表型中的作用相反，(IL-17A)通过母体肠道微生物组的变化，在后代中产生免疫启动表型，导致出生后原代CD4+T细胞染色质的变化。
怀孕期间暴露于增加的炎症可导致ASD患者持续的神经发育和免疫启动表型。母体炎症中IL-17A的升高不仅可以改变胎儿大脑发育导致自闭症样表型，还可以通过母体肠道菌群的改变影响后代CD4+T细胞，导致后代出现免疫致敏表型，使其更易患肠道炎症。此外，这项研究揭示，暴露在子宫炎症增加的环境中的儿童不仅会导致神经发育
自闭症谱系障碍，作为一种典型的神经发育障碍，儿童常表现为免疫反应障碍和相关的胃肠道症状，尤其是胃肠道症状。
最后证明MIA后代免疫启动表型的诱导可能与神经发育表型的诱导和分离有关。当怀孕的MIA母亲缺乏复杂的微生物群落时，它选择性地阻止后代免疫启动表型的发展。
交叉培养实验表明，MIA后代的免疫表型是在分娩后确定的，与分娩前确定的行为表型不同(Kimetal。, 2017).进一步发现MIA子代的免疫启动表型由母体肠道菌群的变化决定，并依赖于母体白细胞介素-17a(IL-17A)，而IL-17A是驱动MIA相关行为和子代神经表型的细胞因子(Choietal。, 2016).
这项研究证明MIA的后代也有表观遗传激活的CD4+T细胞。当暴露于淋巴细胞减少或细菌感染时，这些细胞可以容易地分化为炎性T效应细胞，并对结肠炎样和其他炎性表型表现出更高的易感性。
本研究利用已建立的啮齿动物模型诱导孕鼠母体免疫激活(MIA)，从而研究长期免疫后果。MIA母亲的后代表现出行为表型，如社交障碍和重复行为(Choietal。,2016;史密斯公司。,2007)。
近日，美国哈佛医学院马萨诸塞总医院过敏、免疫和炎症研究中心发表了国际顶级学术刊物《细胞》子刊《免疫学》的最新研究，揭示了驱动神经发育障碍后代肠道炎症的机制。
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