■BHMT基因:和以前一样。

MAOA基因:Maoa是一个编码基因，对应于分解血清素所需的酶。如果MAOA+酶的活性降低，身体就不能有效地分解血清素。如果COMTV是158m+和MAOA++，当血清素水平由高变低时，会引起情绪波动，甚至攻击行为。此外，慢性感染会消耗储存的色氨酸。有机酸代谢的检测将显示高水平的5 HIAA (5羟基吲哚)。强迫行为也是症状之一。缺乏BH4(由于铝中毒)，高水平的氨和/或MTHFRA1298C都会影响血清素的水平。如果需要，血清素补充剂可以帮助平衡血清素。MAOA基因的遗传不符合传统的孟德尔遗传学。MAOA基因随着X染色体传递给后代。因为男性的X染色体只能来自母亲，这意味着父亲的MAOA身份不会影响儿子的MAOA身份。对于女性来说，每个人都有来自父母的X染色体，所以她们的基因会反映父母的MAOA变异。

VDR。/FOK基因:维生素D受体(VDR)影响维生素D的水平，低维生素D与多种神经系统疾病有关。研究表明，每天补充至少1000IU的维生素D是最好的。此外，鼠尾草和迷迭香可以帮助支持维生素D受体。VDR的变化也反映了骨密度。

限制含硫食物:CBS突变会导致牛磺酸水平过高，含硫基团过多，所以要限制含硫食物的摄入。一旦CBS突变问题得到解决，身体就可以更好地利用谷胱甘肽等含硫化合物。CBS上调的个体也应该避免MSM，硫酸软骨素和硫酸镁，直到这部分途径处于更好的平衡。含硫的食物和配料有:ALA、谷胱甘肽、芝麻菜、豆类、西兰花、山葵、肉类、大白菜、奶蓟、硫酸软骨素、二甲基砜、椰子、芥末、N-乙酰半胱氨酸、坚果、鸡蛋、洋葱、硫酸镁、萝卜、鱼、大蒜、豆瓣菜等。

编者按:自2008年起，联合国大会将每年的4月2日定为“世界自闭症关注日”，以提高人们对自闭症及相关研究和诊断以及自闭症患者的关注。随着基础检查的深入，科学家发现自闭症患者存在甲基化基因功能异常，不同的基因多态性有不同的干预方法，这为医生应用功能医学干预自闭症提供了理论依据。今天我们整理了国外临床医生对甲基化基因不同位点给出的相关指导，希望能为医生提供更多的临床评估和干预手段。

与柠檬酸循环相关的:ACAT基因。柠檬酸循环产生能量，如果基因有缺陷，会引起胃肠疾病、发育迟缓、代谢综合征或线粒体功能障碍。事实上，超过一半的自闭症和慢性疲劳综合征患者存在线粒体功能障碍。

ACAT还导致高水平的甲硫氨酸，S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)、胆汁盐、谷胱甘肽和辅酶Q10有助于甲硫氨酸的转化。姜黄素和槲皮素有助于将硫转移途径转化为谷胱甘肽。因为太多的谷胱甘肽会返回并抑制分流谷胱甘肽的酶，所以建议支持整个途径，而不是只补充谷胱甘肽。

ACAT影响乙酰辅酶a(乙酰辅酶a)。乙酰辅酶a流入TCA循环路径的顶部。和核黄素泛酸支持丙酮酸和TCA循环之间的生化反应。此外，低剂量ALA已被证明在某些生化反应中可替代乙酰辅酶a。所以少量补充ALA是有帮助的。如果TCA循环路径中的乙酰辅酶a出现问题，就会导致草酸的积累和甲基丙二酸(MMA)的增加。为了使循环路径正常工作，草酸必须与乙酰辅酶a结合。服用低剂量的维生素K和乳铁蛋白会有帮助。解决ACAT和高MMA水平的方法是相同的，即使用维生素B12、低剂量的维生素E、琥珀酸、乳铁蛋白、低剂量的5-甲基四氢叶酸和核苷酸。MMA能抑制电子传递所必需的琥珀酸辅酶Q还原酶。在这种情况下，可以补充维生素K(甲基萘醌)和辅酶Q10作为电子受体。

ACAT突变影响一些重要的通路和功能区域，包括:胆固醇合成；影响细胞膜脂质的平衡和流动性，两者都会影响神经功能；影响线粒体功能(向细胞传递信号，提供细胞能量)；过量的草酸可能会导致肾结石或其他健康问题。

通过这种方法，在第一天和第二天同时进行优化，让患者重获健康。

■AHCY基因:AHCY1，2，19 (sadenosyl homocysteine水解酶):AHCY酶可以促进蛋氨酸向同型半胱氨酸的转化，影响体内同型半胱氨酸和氨的水平。所以AHCY突变会限制酶的活性，一定程度上会限制CBS利用同型半胱氨酸的能力，使牛磺酸水平只能保持在低值而不能升高。

你可以看到上面提到的甲基化循环途径上每个基因影响的代谢途径。

干预:COMT-/-对甲基有需求；COMT+/+对甲基要求不高。COMT+个人可以使用羟维生素B12(羟钴胺素B12)、辅酶B12(腺苷)(二苯卡巴肼(腺苷)B12)、氰钴胺素B12。对于COMT-/-个体，使用甲钴胺B12和其他形式的B12。银杏有助于增加多巴胺的吸收。

了解自闭症患者甲基化循环途径中基因的SNPs，是选择哪些补充剂以及如何操作的基础。当然，使用补品后，身体会有反应。根据SNPs的情况，我们可以通过了解哪些功能区会受到基因变异的影响来评估各种补充剂的反应。新补充剂的引入应该从小剂量开始，然后慢慢增加。

■MTR和MTRR基因:蛋氨酸合成酶/蛋氨酸合成酶(MTR/MTRR):在甲基化途径上，这两种酶协同工作，连续产生B12，并利用它将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸。MTR突变会增加甲硫氨酸合成酶的活性，导致甲基的过度消耗，增加对B12的需求，因为这种酶会更快地利用B12。MTRR酶有助于回收B12并将其提供给MTR酶。MTRR变异也会影响还原酶的活性，从而导致对B12的更大需求。如果MTR和/或MTRR发生变异，建议加强B12供应。补充剂的剂量取决于所有相关的变化。据报道，吲哚3甲醇(I3C)可以提高细胞色素P450的水平，吲哚3甲醇可能对MTRR变异者有益。另一方面，ALA可降低细胞色素P450还原酶的活性，因此建议对有MRTT突变的个体使用少量ALA。另外，由于电子传递需要NADPH和FAD/FMN，建议补充NADH和核黄素，配合腺苷B12和维生素E琥珀酸盐支持MMA反应。

ACAT 1-02(乙酰辅酶a乙酰转移酶):这种酶的作用是维持脂质平衡，防止胆固醇过度堆积。ACAT酶还通过将蛋白质、脂肪和碳水化合物(来自食物)转化为能量来参与能量产生。因此，ACAT变异可以影响脂质平衡、胆固醇水平和能量水平，也会消耗甲基化循环中非常需要的物质维生素B12。

意义:COMT(–/–)患者能有效分解多巴胺，消耗甲基循环产生的甲基团，因此能耐受更多的甲基团补充。COMT(+/+)同态减慢了酶的工作，尤其是大脑中化学物质的甲基化过程。在某些情况下，COMT(+/+)更为常见，因为身体无法利用多余的甲基，所以需要限制或避免甲基供体，因为多余的甲基供体会导致多动、易怒和行为怪异。发现痛觉敏感性还与COMT(+/+)有关。如果是COMTV158M+突变，酶活性会下降，多巴胺只能小范围失活。com ++降低了酶的活性，所以减缓了多巴胺的代谢，导致多巴胺水平的无效降低。因此，这些高水平的多巴胺会返回来抑制其他多巴胺的合成。因此，具有COMT++突变的个体对甲基供体具有低耐受性。

甲基化在体内各种组织器官中起着至关重要的作用，是决定我们生理、情绪、精神的核心生化反应。甲基化反应由五个相互联系的循环组成。五个周期中的十三个基因决定了关键酶的表达，大脑的情绪表达一层一层地影响着全身的细胞分裂和修复、血管舒张、排毒和能量产生，影响范围很广。

COMT基因:儿茶酚甲基转移酶(COMT)主要用于分解多巴胺。多巴胺是一种神经递质，起到集中注意力和激励的作用，使人在得到正向强化时感到愉快。COMT还参与了另一种神经递质去甲肾上腺素的分解。去甲肾上腺素和多巴胺的平衡与ADD/ADHD(多动或注意力缺陷)有关。多巴胺水平对帕金森氏症等疾病也很重要。COMT也参与了雌激素的加工。

与叶酸循环相关的:SHMT，MTHFR，MTR，MTRR基因。叶酸循环就像一个“有机农场”，利用传统生产线(蛋氨酸循环)中一群“囚犯”(同型半胱氨酸)产生的“零件”(甲基)，制造出“有机产品”——最新的DNA和RNA。虽然使用这些“囚犯”的人工成本较低，但当基因功能较差时，无法进行良好的监控，使“囚犯”到处肆虐，造成心脏、大脑和血管的严重炎症，甚至引发多发性硬化、骨质疏松、血脂异常和糖尿病。

ACAT有助于胆固醇合成和膜脂平衡。胆汁酸首先由胆固醇合成，与牛磺酸成对出现。高牛磺酸水平(通常与ACAT变异)反映了身体缺乏与之匹配的胆汁酸。胆汁也被证明会增加ACAT的活性，导致ACAT问题。此外，普利醇有助于细胞膜的脂质平衡和流动性。

基因CBS: CBS(胱硫醚-β-合酶β胱硫醚合酶)将同型半胱氨酸转化为抗氧化剂谷胱甘肽。当CBS因子突变时，甲基化循环产生的硫产物会越积越多。如果一个人是CBS(+/+，或+/-)(同态和异态)，就要限制含硫食物的摄入，如十字花科蔬菜、大蒜及相关补充剂，如二甲基砜(MSM)和2，3-二巯基丙磺酸钠(DMPS)。CBS同态和异态都有氨代谢的高风险。这种突变还会间接影响G6PDH酶，对血糖代谢、红细胞生成和血管稳定性产生负面影响，使人体更容易发生挫伤、出血和血管破裂。当CBS突变时，CBSSNPs会增加酶的活性(上调)。这会有什么影响？CBS酶位于同型半胱氨酸和硫转移途径之间，就像一个“看门人”。由于上调效应，“门”一直开着，所有养分都流入硫转移途径。这个途径不会产生谷胱甘肽，但会产生很多有害的副产物，比如过量的氨和亚硫酸盐。

MTHFRA1298C突变影响管理它的基因(S-腺苷甲硫氨酸)。MTHFR酶会驱动BH4的逆反应，使BH2不能转化为BH4，导致BH4水平低。铝还会对BH4水平产生负面影响，对身体造成双重打击，严重影响身体的排毒和氨代谢能力，造成更严重的铝潴留，进而进一步降低BH4，继续恶化。此外，细菌会保留铝，这将抑制BH4的合成。如果个人是MTHFRA1298C，在BH4循环路径恢复之前，必须解决铝滞留问题。低BH4水平会影响多巴胺、血清素和尿素的循环功能。补充多巴胺需要BH4，多巴胺失衡会影响情绪。此外，COMT和VDR/Tag可以影响多巴胺的平衡状态，因为这些变异都影响多巴胺的合成。MTHFRA1298C的解决方案应侧重于BH4补充、铝解毒和肠道调节。MTHFRA1298C突变会限制身体应对细菌感染的能力。建议重点关注肠道，使用抗菌补充剂。

甲基化参与多种代谢途径，包括神经递质代谢、激素清除、重金属清除、DNA修复等。不同的酶在甲基化循环中受不同的基因调控。目前基础研究已经能够检测出甲基循环途径中重要调控基因的多态性，并应用于临床。

含钼量高的食物有:大麦、山药、燕麦、牛肝、土豆、荞麦、菠菜、鸡蛋、葵花籽、小麦胚芽、绿叶蔬菜等。

限制含硫化合物是解决SUOX突变最简单的方法。避免食物中的亚硫酸盐也很重要，因为身体不能有效地转化它们。SUOX+患者在食用亚硫酸盐食物时可能会出现严重的胃酸反流。干果和腊肉往往含有亚硫酸盐，一些金枪鱼也含有亚硝酸盐，一些沙拉经常使用亚硫酸盐来防止生菜变色。

■SUOX基因:SUOX(亚硫酸盐氧化酶)可以解毒体内的亚硝酸盐。亚硝酸盐是甲基化循环过程中产生的天然物质，也来源于食物和防腐剂。亚硝酸盐可以用来防止生锈和结垢，用来包装食品的玻璃纸也含有亚硝酸盐。SUOX(+/-)基因的个体要特别注意含硫食物和补品。SUOX++(亚硫酸盐氧化酶)突变很少发生。这种突变会影响酶的活性，导致有毒硫化合物的增加，因为SUOX有助于身体对亚硫酸盐进行解毒，并将其转化为低毒的硫酸盐。SUOX+/-个体的检测结果显示，体内硼、锰、锶降低。B12水平低的人也发生了同样的事情。也就是说不存在真正的SUOX突变，也有可能是因为其他甲基化突变增加了SUOX途径的负担，进而产生类似于SUOX突变的结果。因为SUOX酶需要钼作为辅因子，所以会导致缺钼。钼水平的降低可能是由SUOX突变、CBS突变、摄入或使用含硫化合物引起的。这些因素都会导致身体对食物和环境过于敏感。

MTHFRC677T+:影响身体将高半胱氨酸转化为蛋氨酸的能力，导致高半胱氨酸水平。高同型半胱氨酸水平与心脏病、阿尔茨海默病和一系列其他炎症性疾病有关，包括血管炎症、“粘稠”血液和过多的炎症因子。适当的补充可以帮助减轻这些不良影响。C677T会削弱身体产生5-甲基四氢叶酸的能力。补充5-甲基四氢叶酸，限制其他形式叶酸(普通叶酸)的摄入，因为这些叶酸在分娩时会与5-甲基四氢叶酸产生竞争。5-甲基四氢叶酸可以绕过MTHFR突变。

体内的甲基可以与DNA结合或分离，对DNA进行修饰，称为基因表达，即表观遗传调控。DNA出生后无法改变，但基因表达可以通过后天环境调节。所以先天因素占15-20%，后天环境因素占80-85%。越来越多的研究发现，我们可以通过后天的营养调控，绕过甲基化路径上的先天基因突变，在后天的支持下优化甲基化能力。

基因甲基化很复杂。目前，越来越多的研究表明甲基化功能异常与自闭症有关。基因检测可以指导营养干预，提高基因表达，从而缓解自闭症的症状。我们希望本文能让更多的临床医生了解这方面的知识，更好地应用于临床实践。

NOS基因:与NOS(一氧化氮合酶)有关，参与尿素循环中的氨代谢。NOS(+/+)会降低酶的活性，它会与CBS重叠(CBS在将同型半胱氨酸转化为谷胱甘肽的过程中会产生氨)。NOS的变化导致这种氨不能被有效代谢。线粒体通过氧化反应产生氧化物质和能量，NOS突变会影响机体处理氧化物质的能力，当然也会增加衰老和癌症的风险。一些医学文献表明，omega-3必需脂肪酸(omega3EFAs)会限制NOS活性。有医生建议，omega-3: 6: 9必需脂肪酸隔天混合，轮流使用不同来源的omega-3必需脂肪酸(如DHA)。这些必需脂肪酸可以优化细胞膜的流动性，通过轮换限制过量omega-3的摄入，从而不影响NOS酶的活性。NOS活性不足会增加尿素循环路径的负担，导致氨水平过高。通过申诉法补充必需脂肪酸不会影响NOS，没有NOS突变的个体可以每天使用omega-3。此外，使用低蛋白饮食有助于支持尿素循环。

平衡CBS的矿物质平衡:钼、肌肽、锌有助于平衡铜/锌比例。锌咀嚼片有利于肠道功能。

提示疾病的高风险，寻找个性化的预防和解决方案。

■SHMT基因:丝氨酸羟甲基转移酶(SHMT)可以帮助机体调整甲基化循环的中心，使其转向构建新的DNA成分，而不是将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸的过程。DNA成分非常重要，SHMT变异会影响这一过程，扰乱甲基化循环各部分的平衡，导致同型半胱氨酸过度积累，其他中间代谢产物失衡。具有SHMT和/或ACAT突变的个体有时更可能经历肠道和菌群失调。当菌群平衡时，会有很大的重金属滞留风险。SHMT突变将生化反应的焦点从甲基化循环转移到胸腺嘧啶产生的生化反应。核苷酸是DNA碱基的一种形式。补充核苷酸既能提供胸腺嘧啶，又能保持甲基化循环的适度活性。此外，铁和5-甲基四氢叶酸可以帮助调节SHMT的活性。

CBS只补充营养物质没有任何意义，因为这些营养物质只会流入硫转移途径，产生氨和亚硫酸盐。在给予甲基化途径补充之前，关于CBS的建议必须执行至少4~6周。任何有CBS问题的人都需要长期遵循CBS的治疗建议。CBS初期，首先要调理肠道。

与蛋氨酸循环相关的:BHMT、AHCY、CBS、SUOX基因。蛋氨酸循环就像一个加工厂，为甲基化反应提供了400多个甲基基团部分，不仅为叶酸循环提供了重要的人力和原料，还与肝脏解毒和尿素循环解毒密切相关。所以为了避免传统生产线的中断，也有额外的快捷方式可以暂时支持。如果两个路径都不正常，排毒、心血管、叶酸循环就会失去功效，这就意味着这些“连锁企业”之间的供应和使用是紧密相连的。

■CBS基因:和以前一样。

SUOX和胃酸倒流:在某些情况下，SUOX+/-患者经常抱怨严重的胃酸倒流问题。胃食管返流的标准药物治疗也没有效果。这些药物治疗抑制胃酸分泌。在SUOX变异的个体中，过量的亚硫酸盐会导致过敏/哮喘症状，这又会影响胃酸反流。胃食管反流常与哮喘并发，医学研究证实了这种联系，但尚不清楚是哮喘引起反流还是反流引起哮喘。高水平的亚硫酸盐会导致哮喘，而一些导致哮喘的原因可能会导致胃酸过多的问题。通常，组胺反应(如引起哮喘症状)被视为过敏反应。然而，在胃食管反流患者中观察到，组胺受体的过度活性会使身体产生过多的胃酸。据报道，高水平的B12可以缓解身体对亚硫酸盐的敏感性和哮喘症状。B12缺乏可能会增加胃酸，从而加重胃酸反流。因此，SUOX突变、硫过敏和哮喘的个体可以考虑使用高剂量B12补充剂，即使没有MTR或MTRR突变。

MTHFR基因:MTHFR(亚甲基四氢叶酸还原酶)是甲基化循环所必需的。其作用是将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸，使同型半胱氨酸水平在正常范围内。一些MTHFR变体可导致高半胱氨酸水平升高，从而增加心脏病、阿尔茨海默病和癌症的风险。其他MTHFR变体将影响神经递质血清素和多巴胺的水平，并影响BH2向BH4的转化。

COMT和甲基化状态:如COMTV158M和VDRTag+，机体对甲基有较好的耐受性；如果COMTV158M+和VDRTag-对甲基的耐受性低，那么最好每天使用甲基补充剂，而不是所有这些补充剂。或者，每次甲基补充剂从推荐剂量的1/2(如果可以耐受)开始，然后慢慢增加。可以在使用甲基循环补充剂之前提供线粒体支持。

与四氢生物蝶呤(BH4)循环相关的:MTHFR、MAOM、COMT、VDR基因。BH4循环产生神经传导物质，提供神经和细胞之间的通讯信息，以度过任何重大危机、情绪反应和睡眠周期。当基因功能有缺陷时，会引起注意力缺陷、多动症、强迫症、失眠、抑郁、焦虑等问题。

BHMT基因:BHMT(甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶)在甲基化循环中以更快的方式将高半胱氨酸转化为蛋氨酸。物理压力会影响这种酶的活性。同时，BHMT还可以影响去甲肾上腺素的水平，从而影响ADD/ADHD。BHMT因子包括BHMT1，2，4，8: (1) BHMT (1，2，4)++变异，这将导致硫化途径上中间代谢物的高水平。使用氨基酸支持RNA补充剂来限制含硫氨基酸将会有所帮助。(2)BHMT8突变通常会增加MHPG(苯乙二醇，与多巴胺分解有关)的水平，导致注意力问题。如果有BHMT8++的话，一般会有高水平的甘氨酸。NADH、SAMe等的使用。会对这种突变引起的注意力问题有所帮助。

■MTHFR基因:同上。

加速硫的排泄:需要钼来排泄CBS产生的硫。钼是一种具有多种生化功能的矿物质。CBS的上调与亚硫酸盐的增加和钼的减少有关。除了固化之外，钼还有助于身体维持锌/铜比率，并参与遗传物质的生成。当钼因硫过量而被过度消耗时，会影响锌铜比。锰是另一种参与氨代谢的矿物质。过量的氨会消耗储存的锰。慢性锰缺乏的典型信号是低胆固醇、高碱性磷酸酶水平和低T细胞介导的免疫功能(由于胸腺问题)。锰还参与多巴胺的产生，多巴胺是一种重要的神经递质，有助于调节情绪。简而言之，因为CBS上调，氨水平上升，所以会用锰来解毒氨，进而影响多巴胺水平。此外，胰腺产生胰岛素也需要锰。因此，建议有CBS突变的个体应监测钼和锰的水平。

与尿素循环相关的:NOS、BHMT、CBS基因。尿素循环就像污水处理厂，清除毒素，回收可利用物质，同时产生一氧化氮预防心血管疾病和中风，提供柠檬酸循环原料。如果“废水、垃圾”不能正常排出，毒素就会在体内堆积，导致肠道菌群异常生长。也可能因基因缺陷无法代谢硫化物而中毒，甚至产生自由基氧化攻击心血管、脑细胞和神经元，导致情绪和认知功能进一步退化。

4月2日国际自闭症日，功能医学博士网发布了由功能医学博士网创始人王书彦博士和华策艾普林博士撰写的《自闭症与甲基化基因及功能医学调控》。文章深入专业的讲解了甲基化基因SNP以及相应的营养干预方案，推荐转载给大家学习。