自闭症谱系障碍的药物治疗:7项研究综述 [精神分裂]
与安慰剂相比,接受多奈哌齐加胆碱补充的患者报告了更高比例的胃肠不适(P = .007),青少年亚组患者的易怒明显增加(P = .035)。
72毫克/天的omega-3LCPUFA治疗可以减少多动症和嗜睡。
接受性语言技能的改善仅在5-10岁的患者中显著(P = .047),而ATEC健康/身体行为分量表的恶化仅在10-16岁的患者中显著(P = .024)。
虽然用低剂量舍曲林治疗ASD儿童6个月似乎是安全的,但长期效果仍不清楚。
自闭症谱系障碍(ASD)的特征是在社会交往和互动方面存在持续的缺陷,包括社会互惠、社会互动中的非语言交流行为以及发展、维持和理解关系的技能方面的缺陷。此外,ASD的诊断需要存在限制性和重复性的行为、兴趣或活动模式。起初,ASD被认为是一种罕见的疾病。近年来,报告的流行率急剧上升。据最新估计,8岁儿童患病率为1/68,男女比例为4:1.2。
兴奋性氨基丁酸(GABA)信号在自闭症患者中持续存在。丁醇是钠-钾-氯协同转运蛋白1(NKCC1)的拮抗剂,不仅能降低细胞内氯离子,还能异常降低GABA信号转导。这种强有力的利尿剂是一种治疗ASD症状的药物。James等人评估了布美他尼治疗自闭症儿童的安全性和有效性。
接受多奈哌齐加胆碱补充剂治疗的5-10岁患者表现出接受性语言能力的改善。这种治疗在年龄> 10岁的患者中效果较差,并且该组表现出行为恶化。
所有三项随机对照试验都评估了208名2-18岁患者使用低剂量布美他尼(最常用剂量为0.5mg,每天两次)的效果。
该荟萃分析包括13项研究,其中氟西汀用于治疗303例ASD患者。中位治疗时间为6个月,参与者的平均年龄为15.23岁,大多数参与者(72%)为男性。
利培酮比阿立哌唑、鲁拉西酮或安慰剂更能降低ABC-I评分。
与接受安慰剂的儿童相比,接受OM和VID治疗的儿童的应激性显著降低(P = .001和P = 0 . 01)。
两位独立的研究人员搜索了Embase、GoogleScholar、OvidSP和PubMed,寻找氟西汀治疗自闭症谱系障碍的方法。研究人员提取了研究设计、患者人口统计学数据和结果(评价者间可靠性kappa=0.93)。
根据治疗意向分析,主要结果(MSEL表达语言原始得分和年龄等效综合得分)和次要结果(包括3个月和治疗结束时临床总体印象改善的CGI-I量表)之间无显著差异。舍曲林耐受性良好。各治疗组不良反应无差异,未发生严重不良事件。
解释性分析显示,与安慰剂组相比,OM还可以显著减少嗜睡(基于异常行为检查表,P=0.02)。
CGI测量的自闭症症状在三个试验中有统计学改善,ABC和SRS在两个试验中有统计学改善。在任何实验中,ADOS-G都没有得到改进。
三项研究中使用的测量量表包括儿童孤独症评定量表(CARS)、临床总体印象量表(CGI)、孤独症行为量表(ABC)、社会反应量表(SRS)和孤独症常规诊断观察量表(ADOS-G)。
没有明显的临床不良反应或实验室异常。
该综述和荟萃分析包括截至2018年3月Medline、PsycINFO和Embase数据库中的8项研究。包括使用异常检查清单过敏量表(ABC-I)测量刺激的双盲、随机对照试验。
Gabis等人研究了多奈哌齐(一种乙酰胆碱酯酶抑制剂)加胆碱补充剂在治疗自闭症儿童和青少年的核心特征和相关症状方面的安全性和有效性。
主要结果是刺激程度的改变。
主要结果是氟西汀治疗患者的有效率,以及氟西汀治疗后ABC、ATEC、CARS、CGI和耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)评分与基线相比的变化。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、交叉试验研究,旨在评估利鲁唑辅助治疗8例难治性和易激惹性ASD患者的耐受性和安全性。
谷氨酸功能障碍被认为是自闭症谱系障碍的潜在原因。谷氨酸盐调节剂Rizole被FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化,是治疗ASD相关应激性症状的有前途的药物。Wink等人评估了利鲁唑对ASD患者的刺激性。
胃肠道不适是多奈哌齐加补充胆碱的主要不良反应。
2000IU/d的维生素D治疗可以减少易怒和多动。
未来的随机对照研究可能会进一步阐明SSRIs治疗自闭症谱系障碍的症状。
氟西汀治疗的患者缓解率为75%。与基线相比,ABC评分(HelveticaNeueLTStd-3.42)、ATEC评分(HelveticaNeueLTStd-2.04)、CGI评分(HelveticaNeueLTStd-0.93)和Y-BOCS评分(HelveticaNeueLTStd-1.86)显示出显著的平均变化。
根据MSEL的Mullen早期学习量表,SSRIs可以改善脆性X综合征儿童的语言发育。之前发表的一项关于脆性X染色体综合征和自闭症儿童的实验发现,舍曲林改善了表达性语言的发展。波特等人研究了舍曲林在自闭症儿童中的作用。设计在这项随机、双盲、安慰剂对照试验中,58名24-72个月的自闭症儿童接受了6个月的低剂量舍曲林或安慰剂治疗。
在筛选的179名参与者中,有58名被纳入研究。在这58名参与者中,32名接受舍曲林治疗,26名接受安慰剂治疗。舍曲林戒断组和安慰剂组的参与者分别为8名和5名。
没有发现剂量-效应相关性,但在高剂量布美他尼时,低钾血症和多尿更常见。
为了总结布美他尼治疗自闭症谱系障碍的有效性和安全性,有必要就评估方法的简化测试达成共识。
在这里,我们回顾了7个关于自闭症谱系障碍药物治疗的最新研究。这些研究检查了SSRIs(舍曲林、氟西汀)、乙酰胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐)、非典型抗精神病药(利培酮、阿立哌唑、鲁拉西酮)、天然补充剂(维生素D、omega-3)、利尿剂(布美他尼)和谷氨酸调节剂(利鲁唑)在治疗ASD症状中的作用。
利培酮和阿立哌唑对自闭症儿童的激惹症状有效且安全。
接受VID治疗的儿童的刺激程度也降低了(P=0.047)。
在111名儿童中,73名完成了12个月的治疗。
这项研究比较了利培酮、阿立哌唑、鲁拉西酮和安慰剂在总共878名患者中的疗效。
在一项为期一年的双盲、安慰剂对照试验中,73名2.5-8岁的自闭症儿童被随机分配接受安慰剂治疗;2000国际单位/日(日);欧米伽-3LCPUFA,722mg/d(OM);或同时使用上述剂量。
在接受多纳帕齐特联合胆碱补充剂治疗的患者的自闭症治疗评估列表(ATEC)的健康/身体行为子量表中,E1和E2之间(P = .012)以及E1和E3之间(P = .021)的评分显著恶化。
Butanel改善了包括CARS在内的各种自闭症评估量表的分数,但改善的程度在三次试验中并不一致。
利佐初始剂量为50mg/d,之后增加至50mg/d,第4周达到最高剂量200mg/d。
行为干预被认为是治疗ASD核心症状最有效的方法。药物干预主要用于治疗相关或共病症状,而非核心症状。攻击性、自毁行为和易怒是自闭症患者药物治疗的常见目标。该研究支持使用抗精神病药物来治疗自闭症患者的易怒和相关的攻击行为,但由于这些药物具有显著的副作用(包括锥体外系副作用、嗜睡和体重增加),因此使用它们需要仔细的风险/益处评估。兴奋剂也已被证明对治疗共病的注意力缺陷/多动症有效。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)也常用于控制重复行为和焦虑。
氟西汀引起的多动/躁动/不安的发生率明显较高。
尽管75%的参与者对氟西汀有反应,但该荟萃分析的局限性包括:疗效低、纳入研究的质量不足和统计学异质性高。此外,分析发现与氟西汀相关的多动/躁动的发生率非常高。
这项为期9个月的随机双盲试验包括60名患有ASD的儿童/青少年,他们被随机分配接受安慰剂或多奈哌齐加胆碱补充剂。
易怒和多动是自闭症儿童常见的共病症状。与无共病的儿童相比,他们的生活质量较低,适应功能差,对治疗的反应较低。Mazahery等人评估了维生素D、omega-3长链多不饱和脂肪酸(LCPUFA)或两者对易怒和多动症的疗效。
接受多奈哌齐联合胆碱补充的患者在E1和E3之间显著改善了他们的接受性语言能力(P=0.003)。
所有参与者耐受200mg/d的利鲁唑,但是增加剂量并没有导致更高的总体治疗效果。
因为许多患有ASD的儿童血清素水平升高,SSRIs被研究用于治疗ASD症状。包括氟西汀在内的几种SSRI药物已被FDA批准用于治疗强迫症、焦虑症和抑郁症。目前,FDA尚未批准任何用于治疗ASD的SSRI药物。在一项荟萃分析中,李等人评估了氟西汀治疗自闭症谱系障碍的疗效。
小剂量布美他尼可以改善中重度自闭症患者的社会交往、社会互动和兴趣限制。但这三个实验采用了不同的评价方法,观察到了不同程度的改善,很难对布美他尼的使用提出建议。
主要结果指标是ABC-I和CGI-I评分的变化。
未发现明显的治疗效果。
鲁拉西酮可以轻微改善自闭症儿童的烦躁情绪。
利唑(200mg/d)耐受性良好,但对自闭症谱系障碍青少年的应激性无明显影响。
在1946年至2018年期间,研究人员在PubMed和OvidMEDLINE数据库中搜索了“自闭症”和“bumetani”。根据题目筛选出26篇论文,全文筛选出7篇论文,3篇论文纳入研究。由于研究设计和非人类受试者的使用,其他文章被排除。
参与者进行基线评估(E1)、12周的治疗和再评估(E2)、6个月的洗脱和最终评估(E3)。
易怒是自闭症儿童常见的共病症状。FDA批准了两种第二代抗精神病药(SGAs)-利培酮和阿立哌唑用于治疗ASD相关的刺激症状。Fallah等人研究了几种SGA在治疗应激性方面的功效。
参与者要么服用5周的利鲁唑,然后服用5周的安慰剂;要么先吃5周安慰剂,再吃5周利鲁唑;两组都洗脱2周。
主要结果是异常行为清单中易怒和多动的减少。护士们还完成了关于不良事件、依从性和行为疗法使用的每周调查。
基线和最终评估评估了语言表现、适应功能、睡眠习惯、自闭症严重程度、临床印象和智力的变化。治疗12周后的评估(E2)包括除智力之外的所有这些指标。
在沙林组中,年龄受试者在12至25岁之间。根据自闭症诊断观察表诊断为自闭症谱系障碍,ABC-I分量表得分≥18分。排除了接受≥2种精神药物或谷氨酸/GABA调节药物的参与者。
虽然它对脆性X综合征和ASD患者的语言发展有潜在的帮助,但SSRIs如舍曲林尚未被证明能有效改善非综合征ASD患者的表达语言能力。
ABC-I评分的平均差值为利培酮的HelveticaNeueLTStd-6.89,阿立哌唑的HelveticaNeueLTStd-6.62,鲁拉西酮的HelveticaNeueLTStd-1.61。

- 发表评论
-
- 最新评论 进入详细评论页>>

