自闭症需要药物治疗吗? 《成人自闭症的表现》
四分之一的自闭症谱系障碍疾病(ASD)患者会出现癫痫发作,最常见的是那些低智商或非语言能力的患者。他们接受了一种或多种抗惊厥药的治疗。这些药物包括卡马西平、拉莫三嗪、托吡酯和丙戊酸钠。应该仔细监测和调整血液中的药物水平,以使尽可能少的剂量产生效果。虽然药物治疗通常可以减少癫痫发作的次数,但并不总是能消除癫痫发作。
几乎没有治疗自闭症经验的医生可能会将这些药物作用误解为新的症状,并试图反过来治疗。当出现新的症状时,人们很难抵制换药的诱惑,尤其是复杂的处方史会让患者家属首先考虑药物。
一般来说,多重处方——通常定义为一次服用一种以上的处方药——在自闭症患者中很常见。在一项对超过33000名21岁以下自闭症患者的研究中,至少有35%的患者同时服用了两种精神药物;15%选择了三种。
造成这种困惑的原因是,现有的药物无法解决自闭症的底层问题,即重复行为、社交困难和交流困难。治疗可以有所帮助,但目前还没有药物可以改善这些潜在的问题。相反,药物只治疗一些边缘特征:多动症、易怒、焦虑、攻击性和自残,这些特征让自闭症患者的生活充满挑战。
向医生询问药物可能产生的副作用,并记录孩子对药物的反应。阅读附在孩子药物上的“说明”会有所帮助,并保存好以备后用。
药物治疗通常被认为是自闭症谱系障碍儿童整体治疗策略的关键组成部分。一般来说,与其他治疗类别相比,药物有最充分的证据支持其使用,尽管对每种药物的大量研究通常是针对其他疾病,而不是自闭症。
自闭症患者的抑郁、强迫症、多动症等症状似乎与非自闭症患者相似。但由于潜在病因不同,大脑的生物化学可能整体不同,人与人之间的差异也很大。
通常,药物在任何一天失效后,兴奋剂就不起作用了。所以如果药物效果不好,可以调整的相当快。经过一段时间的试错,会找到最合适的药物,副作用也容易控制和避免。由于停药后副作用是可逆的,只要仔细观察监测,药检应该不会带来长期问题。
同时使用多种药物并不少见。自闭症儿童一次服用两种、三种甚至四种药物的情况并不少见。许多患有这种疾病的成年人也是如此。两组的数据都很稀缺,但唯一的信息显示,多重处方在成年自闭症患者中比在儿童中更常见。临床医生特别关注患有这种疾病的儿童,因为精神药物会对他们正在发育的大脑产生长期影响,但很少在儿童身上进行测试。
这方面的研究相对较少,大部分是没有对照组的研究。一项荟萃分析得出结论,大多数针对自闭症特征的精神药物研究要么规模太小,要么设计不当,无法确定这些药物是否有效。研究人员在研究报告中写道,确实存在的研究“只是建议性的,需要在适当的对照组研究中进行真正的评估。
由于每个人对不同药物的反应可能不同,您孩子独特的用药史和行为将有助于您的医生决定哪种药物或药物组合可能是最有益的。
氟西汀是SSRIs之一,被FDA批准用于治疗8岁以上儿童的抑郁症。在美国,氟西汀已被用于治疗重度抑郁症(MDD)和强迫症(OCD)超过14年。最近,它被扩展到其他行为障碍,包括注意缺陷多动障碍(ADHD)、焦虑和自闭症。
除了精神药物本身的研发难度,自闭症大脑硬件(神经连接)和软件(神经递质)都是异常的,而目前的药物研发技术只对神经递质起作用。
虽然ASD的生物学机制仍然未知,但以前的研究表明,自闭症是由于生命早期大脑发育的变化,特别是神经递质GABA的活性。在成人大脑中,GABA是抑制性的,所以它“关闭”神经细胞。然而,GABA在胎儿和出生后早期发育期间主要是兴奋性的,它触发神经细胞的活动,并在神经细胞的发育和成熟中起关键作用。GABA开关变化(从兴奋到抑制;E-I)导致E-I失衡可能延缓神经回路功能成熟的发育。这对在线活动产生了影响,并表明早期干预可能有助于减少一些与自闭症有关的症状。
在考虑任何与自闭症诊断或治疗相关的资源时,我们必须独立思考和判断。_RAY
目前,美国美国食品药品监督管理局(FDA)只批准了两种治疗自闭症激惹症状的药物,利培酮和阿立哌唑,这两种药物都属于第二代抗精神病药物。即使是FDA批准的药物,对其实际效果和负面作用仍存在巨大争议。
这种做法可能会导致人们采取药物鸡尾酒疗法,这可能是无效或不适当的。每个临床医生只能自己判断什么是有效和安全的,但这些判断并没有得到足够的研究验证。除了每种药物都有自己的副作用,当你开始将它们混合在一起时,你不想看到的事情很可能会发生。
家庭、干预者和临床医生需要共同努力,确保药物计划是安全的,并且所有药物都有一定的益处。患有自闭症谱系障碍疾病的儿童对药物的反应可能不同于发育正常的儿童。父母与有治疗自闭症儿童经验的医生合作是很重要的。儿童服药时应密切监视。医生会开尽可能小的有效剂量。
虽然SSRIs和其他抗抑郁药物相对安全和受欢迎,但一些研究表明,它们可能对一些人产生意想不到的效果,特别是青少年和年轻人。2004年,在对数据进行全面审查后,FDA在所有抗抑郁药物上采用了“黑盒”警告标签,以提醒公众儿童和青少年服用抗抑郁药物可能会增加自杀念头或自杀未遂的风险。2007年,该机构将警告扩大到25岁以下的年轻人。黑盒警告是处方药标签上最严重的警告类型。警告强调,儿童、青少年和年轻人在服用抗抑郁药物时,尤其是在治疗的前几周,应密切监测任何恶化的抑郁、自杀想法或行为,或任何异常的行为变化,如失眠、坐立不安或社交退缩。
选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI & # 39是治疗焦虑、抑郁和强迫症(OCD)症状最常用的药物。常用的有:氟伏沙明(Luvox、Faverin)、氟西汀(百忧解、丰泰克、赛罗美、Seronil、Sarafem)、舍曲林(左洛复、Lustral、Serlain)和帕罗西汀(帕罗西汀、赛罗沙、阿罗哌、德罗沙、帕罗西汀)。西酞普兰(Celexa、Cipramil、Emocal、Sepram、Seropram)和西酞普兰(Lexapro、Cipralex、Esertia)。
自闭症患者可能存在沟通障碍,这更令人担忧,因为人们不太可能告诉你你的药物治疗让他们感到不舒服。不会说话的儿童和成人经常不能及时报告困难的医疗问题。
医生通常会开第二种药来治疗第一种药的副作用。更常见的是,医生针对每种症状开出药物——用于集中注意力的兴奋剂,用于治疗抑郁症的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),用于治疗攻击性的抗精神病药物,用于治疗焦虑的镇静剂,用于治疗癫痫的抗惊厥药。另一些时候,由于医保覆盖范围的变化或改变,或者只是关系不和谐,这些人最终会看多个医生,他们对治疗都有自己的想法,可能会在不去掉现有药物的情况下增加一种新药。
2020年1月20日,中国医学专家发表在《自然-转化精神病学》上的一项研究显示,一种已经不能再常见的利尿剂(布美他尼,别名丁胺呋塞米)可以改善自闭症的一些核心问题。丁胺醇可以改善自闭症核心问题的机制是通过降低儿童大脑皮层中GABA/谷氨酸盐的比例。这种药物在自闭症中的应用研究可以追溯到10年前。
兴奋剂(哌醋甲酯或右旋安非他命),对注意缺陷多动障碍患者安全有效,也用于自闭症儿童。这些药物可能会减少一些孩子的冲动和多动,特别是那些功能高的孩子。当开ADHD药物时,目标是避免持续和显著的副作用。而当自闭症和多动症同时出现时,由于未知原因,很难找到合适的组合。对于任何同时患有自闭症和多动症的人来说,消除多动症的额外负担可以在家里、在教室、在社交场合,甚至在治疗期间带来直接的好处。阅读、写作和其他学术能力通常会得到提高。
许多研究专注于使用多动症药物治疗自闭症患者的多动症症状,焦虑、抑郁、强迫症和重复行为也是如此。
到目前为止,FDA还没有批准任何治疗自闭症核心问题的药物。
自闭症的异质性体现在每个个体的核心和非核心问题的差异,适用的心理干预方法的差异,适用的药物的差异,尤其是后者。即使是FDA批准的唯一两种用于治疗自闭症易怒的药物(利培酮和阿立哌唑),实际个体反应和专家意见也存在差异。但是,找到并维持正确的治疗方案,还是要靠每一个医生、每一个家庭、我们每一个人的努力。
环状抗抑郁药(TCAs)似乎比SSRIs引起更轻微的副作用。在治疗某些人和某些症状时,它们有时比SSRIs更有效。
临床医生通常在试验的基础上开出一种药物,看看它是否有帮助。有些药物刚开始可能会加重症状,也可能需要几周才能起效。你孩子的医生可能不得不尝试不同的剂量或不同的药物组合,以找到最有效的方案。
事实上,大多数转向药物治疗的父母都担心药物治疗的副作用,他们的孩子会变得面目全非。大多数人都希望孩子吃药后在家里和学校表现得更好,但又担心会失去孩子——孩子不再是自己习惯的那个人。另一方面,如果孩子容易出现无法控制的攻击行为,父母可能会将一种特殊的药物视为唯一可以让他们留在家里的重量,而不是诉诸住院治疗。
伴随着广泛的潜在益处而来的是更大的副作用风险。包括体重增加和患糖尿病的风险。当孩子持续服用这些药物一段时间后,会对其体重、血糖等指标进行监测。
首先必须明确一点:到目前为止,世界上还没有一种药物可以治疗自闭症的核心问题。虽然我们可能时不时会听到甚至看到文献中提到的某些药物对于自闭症的核心问题有多么有效,但它们都不符合监管要求,甚至没有证据。
如果用药决策明智,每个人都有明确的目标,联合用药可以带来明显的好处。这种情况下,合理的多药治疗是存在的。但是,找到并维持正确的治疗方案,还是要靠每一个医生,每一个家庭,每一个人。
一个例子是选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs),包括众所周知的氟西汀。这些药物中有几种被FDA批准用于治疗儿童和成人的焦虑和抑郁。虽然大型临床试验尚未证明其有效性,但父母和临床医生发现,它们可以缓解一些自闭症患者的社交困难和重复行为。然而,很难预测这些药物中哪一种对自闭症患者最有效。同样,确定最佳剂量也具有挑战性。
ASD常并发多动症、抑郁、焦虑、强迫症、癫痫。由于自闭症的异质性,往往导致对自闭症本身的症状及其并发症的理解以及临床诊断上的困难。但这些症状往往会严重干扰自闭症干预的效果,甚至根本无法干预并严重阻碍家庭生活。这给父母、干预主义者和临床医生带来了一个问题。要不要服用精神类药物?
SSRIs可以减少重复和仪式化行为的频率和强度,减少焦虑,易怒,发脾气和攻击性行为,并改善眼神交流和社会接触。
一种新药的上市通常遵循一个可预测但往往缓慢的路径,它被批准或拒绝用于治疗自闭症谱系障碍。这条路的发展通常是偶然发现的(或推理,或动物模型),来自少量的临床观察和阳性结果,然后发表一些案例研究;其次,引起学术界跟进,增加药物的“适应症外”使用,然后进行非盲药物试验,最后接受科学证据的黄金标准:安慰剂对照和随机对照试验。动物模型,临床I期、II期、II期(IV期),可以持续几年甚至更长时间,不能用钱来计算,大量候选药物会被淘汰。
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其中包括其他抗抑郁药、纳曲酮、锂和一些苯二氮卓类药物,如地西泮和劳拉西泮。这些药物对自闭症儿童的安全性和有效性尚未得到证实。
抗精神病药已被用于治疗严重的行为问题。这些药物通过降低大脑中神经递质多巴胺的活性来发挥作用。在较老的典型抗精神病药物中,如氟哌啶醇、硫哒嗪、氟奋乃静和氯丙嗪,几项研究发现氟哌啶醇在治疗严重行为问题方面比安慰剂更有效。然而,尽管氟哌啶醇有助于减少攻击性症状,但它也有副作用,如镇静、肌肉僵硬和异常运动。
现实情况是,有一些药物可以帮助治疗一些与自闭症相关的非核心问题的症状,尤其是一些行为。临床医生经常使用药物来处理特定的行为,例如减少自残或攻击性。最大限度地减少症状,使它们不再成为问题,可以帮助自闭症儿童专注于其他事情,包括学习和交流。研究表明,如果使用得当,并与正在进行的自闭症干预相结合,药物治疗可能会使儿童迈出人生中重要的一步。
除了上述两种药物,大多数用于缓解自闭症症状的药物都是“适应症外”使用的,这意味着FDA批准的药物用于其他疾病,如注意缺陷多动障碍(ADHD)、睡眠障碍或抑郁症。这种非处方药在几乎所有医疗领域都很常见,在缺乏足够大规模和有针对性的研究的情况下,通常是为了缓解剧烈疼痛而进行的。
临床医生越来越多地开出药物来控制一系列有问题、有时甚至危险的行为模式,包括从睡眠障碍到冲动、暴力袭击、自残和崩溃的一切。这些小插曲都不是小孩子的小脾气。不能表达愤怒和焦虑的自闭症儿童可能会不知所措,使自己和其他家庭成员处于危险之中。比如:打碎玻璃,扔重物,咬人,撞头。他们经常有感觉问题的事实使他们更加失去平衡。如果照顾者对孩子大喊大叫,试图控制孩子的行为,往往会产生相反的效果。
近年来,新的“非典型”抗精神病药物的安慰剂对照研究正在自闭症儿童身上进行。利培酮是由国家精神卫生研究所(NIMH)支持的儿童精神药理学(RUPP)自闭症网络研究小组进行的第一项此类研究。2002年报道了一项为期8周的研究,研究表明利培酮治疗有严重行为问题的自闭症儿童有效且耐受性良好。最常见的主要副作用是嗜睡、体重增加、运动障碍和颤抖。
找到合适的药物需要反复试验。每个人都面临不同的挑战,必须找到自己的解决方案,因为处方很大程度上是一种技术,而不是一门科学。如果他们最终达成协议,这将是一个漫长的过程来确定规则。
与兴奋剂相比,非兴奋剂(托莫西汀或胍法辛)引起的副作用较少,但成功的机会较小。它们被称为“非兴奋剂”,与兴奋剂组形成对比,但作用与兴奋剂相似;它们通过增加大脑中负责控制ADHD的部分的活动来工作。非兴奋剂的好处是可以提供24小时的覆盖,以及帮助睡眠或反应过度(容易生气、沮丧或抑郁)。副作用各不相同,但包括过度嗜睡(胍法辛)、易怒、胃部不适或头痛(托莫西汀)。
用于自闭症的药物通常不是为了纠正潜在的神经发育异常,而是为了帮助解决这些变化带来的困难。目前,没有人确切知道有多少自闭症谱系障碍儿童在服用药物,但粗略估计约为50%。根据美国国家心理健康研究所发布的一项研究,56%的儿童和青少年正在服用一种或多种药物。
这些药物主要用于治疗儿童和成人的双相情感障碍。其他用途包括行为症状,如攻击、自残、冲动和行为障碍。很多抗癫痫药物也可以稳定情绪。可用于自闭症的情绪稳定剂:锂、拉莫三嗪、丙戊酸、卡马西平、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦。其他几种药物也用于治疗自闭症谱系障碍的症状;
其他非典型抗精神病药是奥氮平和齐拉西酮。齐拉西酮与体重增加无关,尽管这些药物的一些副作用包括食欲增加和体重增加。奥氮平(以及其他抗精神病药物)被“适应症外”用于治疗儿童攻击性和其他严重行为障碍,包括自闭症儿童。
自闭症的非药物心理干预存在有效性和见效慢的问题。当自闭症儿童出现易怒、愤怒、攻击性、攻击性、自伤、睡眠障碍、注意力缺陷、多动和冲动、焦虑、抑郁和强迫症时,会严重影响孩子及其家庭的生活质量,同时加重自闭症的核心问题(社会交往和沟通缺陷、行为、兴趣或活动受限和重复)。家长往往会寻求专业的诊所。
这些药物有效,但不是对所有人都有效,所有药物都有副作用。如上所述,每个人对药物的反应可能不同。另外,随着时间的推移,即使剂量不变,对药物的反应也会发生变化。随着时间的推移,有些人会对药物产生耐受性(当药物不再有效时)或致敏(当副作用加重时)。
服用多种药物并不总是坏事。对于那些生活受到严重干扰的儿童,或者对自己或他人构成危险的儿童,这可能是唯一的解决办法。超过一半的自闭症儿童在童年时期吸毒。对于大多数家庭来说,决定和选择药物是极其困难的。
2006年10月6日,利培酮被FDA批准用于治疗5至16岁自闭症儿童和青少年的应激性症状。这是首次批准使用药物治疗儿童自闭症相关行为。这些行为被归类为易怒,包括攻击性、故意自残和发脾气。2009年,FDA批准阿立哌唑用于治疗5至17岁自闭症儿童的易怒症状。这两种药物可以解决大约30%到50%的问题行为,但不能解决所有的行为问题。这些药物还可以减少自闭症患者的多动症、刻板行为、退缩和攻击性。
2018年1月29日,罗氏宣布美国美国食品药品监督管理局(FDA)授予罗氏巴洛伐坦突破疗法(Breakthrough Therapy)称,巴洛伐坦可能成为首个帮助改善自闭症谱系障碍患者核心社交和交流的药物疗法。巴洛伐坦是一种选择性小分子加压素V1A受体拮抗剂,由罗氏公司研发,用于治疗自闭症。截至2019年8月,该适应症已进入成人临床试验III期和儿童临床试验II期。
为什么SSRIs可以用来治疗自闭症是基于三个推论。首先,我们知道自闭症儿童在血清素系统上表现出与正常儿童的差异。例如,一些自闭症儿童血液中这种化学物质的含量很高。)我们还从动物研究中得知,血清素系统对社会回报和行为灵活性很重要。因此,怀疑血清素药物在治疗自闭症的核心特征方面是否有效是合乎逻辑的。
一项研究表明,在一家精神卫生保健中心,超过80%的自闭症儿童同时患有多动症,61%的人至少患有两种焦虑症,56%的人患有重度抑郁症。多种诊断导致药物混合,但没有临床试验来测试最常用药物的组合,因此潜在的药物相互作用是未知的。
FDA批准三种SSRIs、氟西汀和舍曲林用于7岁以上儿童的强迫症,FDA批准氟伏沙明用于8岁以上儿童的强迫症。另一种三环类抗抑郁药氯米帕明被FDA批准用于10岁以上儿童的强迫症(OCD)。

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