医学前沿:男性几岁生自闭症孩子的概率最高？ 《自闭儿》
父母生育年龄与自闭症的关系一直是争论的焦点。
一般认为，老年夫妇生的孩子患自闭症的概率会相对高一些。然而，许多人怀疑父亲和母亲谁的影响力更大。
今天我们整理翻译了国际上最新的研究课题《父母年龄与儿童自闭症的关系》。
文| Sarah DeWeerdt
是一位科学作家
他专注于生物学、医学和环境
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生育年龄的影响
[/br]过去十年对自闭症的流行病学研究一致支持这种影响。
一般来说，这种生育年龄效应在父亲身上尤为明显。相比之下，产妇生育年龄与自闭症的关系更为复杂，因为研究中影响因素太多，很难得出有统计学意义的结论。但有研究发现，当女性的育儿年龄比平均育儿年龄大很多或小很多时，其孩子患自闭症的概率会更高。
然而，很难弄清楚为什么父母双方的年龄会影响患自闭症的风险。
02
父亲生育年龄的影响
流行病学家收集了大量的家庭数据，计算出不同年龄的男性生出自闭症儿童的概率。
2006年，研究人员调查了132，000名以色列青少年的医疗记录。研究后发现，三十多岁的男性生出自闭症孩子的几率是三十岁以下男性的1.6倍；对于40多岁的男性来说，这一比例增加了6倍。此后，科学家们对出生在加州、丹麦和瑞典的儿童数据进行了类似的分析，还分析了一个570万儿童的国际数据集。几乎所有这些研究都表明，大龄父亲所生的孩子患自闭症的几率会增加。
然而，遗憾的是，目前并没有明确的研究发现，从父亲的哪个年龄开始，孩子患自闭症的概率出现转折性的增加。因为不同研究中男性的年龄范围不同，所以很难比较结果。总的来说，研究结果表明，随着生育年龄的增加，发病率会稳步上升，而不是在一定年龄后突然上升。
03
父亲生育年龄的
影响程度研究结果表明，男性生育年龄越大，孩子患自闭症的概率从5%增加到400%。
2017年的一项研究对近5000人的全基因组进行了测序。结果显示，40多岁的父母生出自闭症儿童的几率比20多岁的父母高出5%到10%。但在2014年，一项基于瑞典医疗记录的大型研究显示，45岁以上父亲所生的孩子患自闭症的几率比20岁出头父亲所生的孩子高75%。2010年对瑞典数据的分析发现，55岁以上的男性生出自闭症儿童的可能性是30岁以下男性的四倍。
需要指出的是，即使是最年长的父母，生出自闭症孩子的绝对几率也很低。在2017年的研究中，研究人员计算出父母在20多岁的孩子中约有1.5%患有自闭症，而父母在40多岁的孩子中约有1.58%患有自闭症。
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父亲生育年龄效应的可能原因
最重要的猜测是年长男性的精子积累了许多自发突变，并遗传给了子女。
精子细胞比卵细胞更容易分裂。细胞每分裂一次，其DNA就被复制一次，这就为突变提供了机会。
冰岛的一项研究表明，男性自发或新生突变积累速度快于女性。来自冰岛的另一项研究也表明，每年，一个男人平均会把两个以上的突变遗传给孩子。
在对老鼠的实验中，研究人员发现年轻的老年雄性老鼠有相对较多的突变。这个结论和我们观察到的是一致的，即一个自闭症儿童，如果他的父亲年龄较大，往往是这个家庭中唯一的自闭症儿童。
然而，其他因素也必须发挥作用。自闭症的数学模型显示，对于父亲年龄较大的儿童，新生儿突变对自闭症概率的增加贡献了约20%。
当然，“大龄父亲”和“儿童自闭症概率较高”之间的因果关系可能是反过来的。一种猜测是，那些相对晚生孩子的男性可能具有自闭症的特征，这延迟了他们寻找伴侣的能力，因此孩子患自闭症的概率增加。
还有一种假说认为精子DNA的突变起了重要作用。我们以小明为例。如果小明的父母出生时，小明的爷爷奶奶年龄较大，小明患自闭症的概率就会增加。但这一假设目前存在争议:没有直接据表明这些突变在人类中代代相传。
该研究还发现了其他因素，包括年长父母自身免疫性疾病的发病率较高。还有，相对于年轻的父母，年长的父母可能相对富裕，所以更愿意为孩子寻求评价。所有这些因素都是增加大龄父母的后代患自闭症概率的可能因素。
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产妇生育年龄的影响
总的来说，研究者对产妇年龄与自闭症关系的研究相对较少，结果也不如父亲的研究明确。在流行病学研究中，更难发现产妇年龄的影响，因为女性分娩的年龄范围小于男性。
有研究表明，女性生下自闭症儿童的概率也会随着年龄的增长而稳步上升。卵细胞的新突变数量随着年龄的增长而增加，尽管程度比精子小。与男性一样，患有自闭症的女性可能会推迟生育。
然而综合分析发现，35岁以上的女性生出自闭症儿童的几率比年轻女性低。
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晚育是自闭症发病率
增加的原因吗？
独立计算表明，晚育趋势仅占自闭症发病率增加的1%至5%。但是研究父母年龄和自闭症之间的关系可以提供潜在的生物学线索。
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