“值得注意的是，这些症状是基因治疗手术后消失的第一批症状，它们永远不会复发，”Bankiewicz博士说。在接下来的几个月里，许多患者经历了改变生活的改善。他们不仅会笑，还会感觉更好。很多人会说话，甚至会走路。他们在弥补畸形发展中失去的时间。"

研究人员认为，同样的基因治疗方法可以用于治疗其他遗传疾病和常见的神经退行性疾病，如帕金森病和阿尔茨海默病。临床试验正在进行中，以测试这一程序对其他人的衰弱和不可治愈的神经疾病。

在研究开始时，七个孩子中只有两个能部分控制自己的头部，只有一个能伸手或抓东西，没有一个能独自坐着。七个人中有六个人被描述为易怒，除了一个人之外，其他人都患有失眠症。他们的基本运动技能得分都在严重损伤的范围内。

Sriatum，Substantianigra)也是皮层-纹状体-中脑螺旋多巴胺能结构的主要组成部分，其中SNC (Substantia nigra scopacta)是一个炼油厂，也负责多巴胺的生产和销售。他们的损伤与自闭症的RRBIs正相关。

除了DNA编辑工具之外，使用反义寡核苷酸的RNA治疗因其潜在的功效而备受关注。ASOs是一种短的DNA或RNA片段，可以根据互补序列与信使RNA结合，进而改变RNA的表达水平。因此，可以合成ASOs作为疾病基因转录的靶信使RNA，以调节可能在神经系统疾病中起关键作用的蛋白质水平。

这项实验借鉴了用于治疗帕金森病的基因传递技术，该技术由加州大学旧金山分校神经外科系、威尔神经科学研究所和俄亥俄州立大学神经外科系的高级作者KrystofBankiewicz医学博士首先提出。

在这项研究中，儿童的运动功能得到改善，情绪得到改善，睡眠时间延长，与父母和兄弟姐妹的互动更加充分。除一名患者外，所有患者的动眼神经危象均已停止，这是该病的特征，包括不自主的向上凝视，可持续数小时，并可伴有癫痫发作。2021年7月12日，该研究成果发表在《自然通讯》杂志上(点击文章底部——阅读原文)。

这两种情况都与AADC的缺陷有关，这种缺陷可以将左旋多巴转化为多巴胺，多巴胺是一种与运动、情绪、学习和注意力有关的神经递质。

AADC还负责血清素产生的最后一步，但这些神经元位于脑干中较难到达的部分(中缝核)。因此，研究人员决定只针对产生多巴胺的细胞。

“这项工作为治疗人类神经系统的其他遗传疾病提供了一个框架。Bankiewicz说:“我们希望这将是许多极其罕见和其他神经系统疾病的首例，这些疾病将以类似的方式用基因疗法进行治疗。"

这项试验包括7名4至9岁的儿童，他们出生时患有AADC缺陷。AADC是一种参与神经递质合成的酶，特别是多巴胺，导致他们无法说话，吃饭或抬起头。六名儿童在加州大学旧金山分校接受治疗，一名在俄亥俄州的韦克斯医疗中心接受治疗。

在这些患者中，靶向基因治疗导致了症状、运动功能和生活质量的显著改善。这种治疗方法有望在未来改变AADC缺乏症和其他类似脑部疾病的治疗方法。

术后3个月和24个月的正电子发射断层扫描显示，脑内AADC活性增加，从脑脊液中筛选出的神经递质代谢产物在基因导入后浓度增加。基因治疗导致与运动控制相关的脑深部结构产生多巴胺，脊髓液中多巴胺代谢物的水平显著增加。

如果把人类行动和行为的驱动引擎比作汽车发动机，这种螺旋状多巴胺能结构中的伏隔核负责“点火”，就像火花塞一样；多巴胺就像汽油，而VTA是一个炼油厂，生产和销售自己的石油-多巴胺。发现自闭症导致动机回路——伏隔核中的“点火”装置活性降低或VTA——伏隔核通路(油路)堵塞，导致皮层——纹状体——中脑螺旋多巴胺能结构异常，损害自闭症个体的动机——强化学习机制。

这项研究由国家神经疾病和中风研究所(NINDS)支持，并由AADC研究信托基金、儿科神经递质疾病协会和俄亥俄州立大学资助。

“事实上，我们正在做的是将一种不同的代码引入细胞，”俄亥俄州立大学韦克斯医学中心神经病学研究所神经外科肿瘤学主任詹姆斯·布拉德·埃尔德博士说。“我们在现场观看了整个过程。所以我们不断重复核磁共振，可以看到输液在需要的核内开花。”

该研究由NINDS (R01NS094292，NS073514-01)资助。在开始临床试验之前，向作者和其他人提供约300万美元，用于病毒载体的生产和毒理学研究。NINDS是美国大脑和神经系统研究的主要资助者。NINDS的任务是寻求关于大脑和神经系统的基础知识，并利用这些知识减轻神经系统疾病的负担。

芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种罕见的遗传病，导致大脑化学物质血清素和多巴胺几乎缺乏。这些神经递质对运动、行为和睡眠至关重要。AADC缺陷出现在婴儿期，并导致严重的发育障碍、影响行走和说话的运动问题、情绪问题和睡眠障碍。

治疗后临床症状改善。7例患者中有6例动眼神经危象完全消失。这种危象是眼球异常向上运动，通常伴有头、颈和身体的不自主运动，可持续数小时，是该病的征兆。在一些儿童中，治疗后9天可以看到改善。一名参与者继续经历动眼神经危象，但不那么频繁和严重。

照顾自闭症孩子是一件别人无法想象的极其累的事情。随着孩子年龄的增长，能力没有提高，情绪越来越差，照顾者的精力越来越差，未来也没有停下来，所以会更累。为此，我们只能深入学习和研究，以免把无知和科学混为一谈。再者，广义上，所谓的科学并不是绝对统一的，唯一绝对的就是不确定性。能说就说，不能说就走，大家都安全！

Bankiewicz说，“AADC缺陷症的治疗比帕金森病的治疗要直接得多。”“在没有AADC的情况下，大脑布线正常，但神经元不知道如何产生多巴胺，因为它们缺乏AADC。”

当我们解决需要思考的问题时，我们只是与需要的人分享和学习。如果它扰乱了你的神经系统，让你不开心，请忽略我们的存在。

不解决思维、认知灵活性和目标导向行为的不足，就谈不上社会功能的提高。思维、认知灵活性和目标导向行为的功能是以神经回路和神经网络为基础的。因此，我们将重点放在神经回路和神经网络的修剪上。虽然你看不到，也想象不到，但它们确实存在，它们主宰着你的言行。

芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症是一种罕见的遗传病，其特征是多巴胺和血清素合成不足。它出现在婴儿期，并导致严重的发育障碍和终身的运动、行为和自主症状，包括动眼神经危象(OGC)、睡眠障碍和情绪障碍。作者实了将表达AADC的病毒载体(AAV2-hAADC)递送至AADC缺陷症儿童的中脑(ClinicalTrials.gov标识符NCT02852213)的安全性和有效性。

周三，夜空晴朗。

如果你上了我们的当，请先不要诅咒我们。我们肯定不是故意的。这是我们学习成绩差，专业技能差造成的。我们愿意根据相关法律或行政法规进行赔偿。

这项研究中描述的发现是几个学术机构团队几十年工作的结果，包括加州大学旧金山分校、华盛顿大学圣路易斯分校、亚特兰大医学神经遗传学实验室、圣路易斯儿童医院和俄亥俄州哥伦布国家儿童医院。

基因治疗的目的是通过纠正异常的基因表达来减轻疾病的症状并最终治愈疾病。这可以通过引入表达外源基因的遗传物质或抑制内源基因的表达水平来修饰基因表达水平。基因疗法也可以设计成直接编辑患者的基因突变。在过去的几年里，新的基因编辑工具的发展提高了基因输送到大脑的功效。随着这一令人兴奋的技术进步，基因治疗作为神经发育和神经退行性疾病的潜在治疗策略，最近受到越来越多的关注，特别是对于那些由基因突变引起的扰乱机体正常基因表达模式的疾病。

所有患者的运动功能均有明显改善，表现为张力增强，头躯干控制更好，肢体运动有目的性。到了第12个月，7个孩子中有6个已经能控制自己的头，其中4个此时已经能独立坐起来了。此外，在12个月时，3名患者能够伸手抓握，2名患者能够在躯干支撑下行走。手术后两年半，一名患者开始独立行走。一名患者在12个月后能够用大约50个单词的词汇量说话，另一名患者在基因递送后的12至18个月之间能够用辅助设备进行交流。

术后3个月，7名受试者中有6名OGC完全消退。术后12个月，6/7的受试者获得正常的头部控制能力，4/7的受试者能独立坐卧。在8个月大的时候，两个受试者能够用双手行走。已达到研究的主要和次要终点。AADC缺陷病儿脑内基因转移是可行的和安全的，并导致临床症状和运动功能的改善。

他们向美国国家神经疾病和中风研究所(NINDS)申请资金，并获得约300万美元用于病毒载体的生产和毒理学研究，然后开始临床试验。2017年，他们开始给第一批患者注射药物。由于需要使用成像技术将基因治疗导入大脑，他们只接受4岁以上的患者，这些患者的头骨已经形成足够安全地承受手术所需的MRI头部支撑。

AADC缺乏症患者有不同的问题。他们的神经元没有死亡。它们结构完整，也能产生左旋多巴。但后来他们遇到了障碍。因为他们的AADC基因被破坏了，他们不能产生酶来完成将其转化为多巴胺的关键最后一步。没有多巴胺，神经元尽管健康，也无法相互交流。

中脑VTA和SNc的多巴胺能神经元及其投射广泛且致命地影响脑功能，这几乎与精神通道的主要精神病理学状态密切相关。据表明，它们在自闭症中受损，严重制约了自闭症个体的思维、认知灵活性和目标导向行为——所谓的社会功能就是基于这样的认知功能。

有几种方法可以设计基因疗法来纠正神经系统疾病中的异常基因表达。

DNA编辑技术可以直接修复致病突变，改变基因表达水平，是一种很有吸引力的基因疗法。DNA编辑工具的最新发展涉及CRISPR系统(“簇状规则间隔短回文重复序列”的缩写)的合成，其中定制的指导RNA可以将DNA切割酶(如Cas9)带到感兴趣基因的特定位点。一旦酶从基因上切掉一些碱基对，基因序列最终会发生改变，产生一个过早的终止密码子。细胞机制以这个终止密码子为标志，降解这个基因转录的信使RNA，最终沉默目的基因的表达。这种基因工具在治疗神经系统疾病方面具有巨大的潜力，因为它可以用于灭活或激活感兴趣的基因，或者编辑基因中的精确碱基，纠正致病基因的突变。

(额叶皮层、伏隔核、VTA)，是皮层-纹状体-中脑螺旋多巴胺能结构的主要组成部分，是人类行动和行为的驱动引擎，包括(强化)学习行为。

尽管面临这些挑战，通过基因疗法提高我们有效治疗神经系统疾病的能力的生物医学技术将继续发展。例如，在过去，将AAVs输送到中枢神经系统是一项具有挑战性的任务，因为直接将AAVs注射到大脑中是不可行的，但加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学发起的研究改变了这种情况。

在研究自闭症及其治疗的时候，我们不会把自己局限在自闭症的领域，即使是那些可怜的过时的机制。我们涉及广泛的神经科学和神经精神病学相关领域。当然，也要跟踪基因、干细胞治疗等终极工具的研发进度。对了，我们还追踪了脑肠轴和自闭症的相关性，因为我们有这个能力！

这项研究是在帕金森试验后进行的，也显示出阳性结果，良好控制的症状持续时间延长。Bankiewicz团队将推出两项新的基因治疗试验，使用相同的手术技术和病毒载体，用于早期阿尔茨海默病和多系统萎缩(一种罕见的神经退行性疾病)。这两项试验都将在俄亥俄州立大学进行，并将于下个月开始。

我们总要去实一些事情，尤其是面对自闭症，我们只想把治疗效果最大化——时间不等人！是真的还是被骗了，这个就看你自己的判断了。没有人能够帮助你，因为即使它在你面前是真实的，你也必须能够知道它。

这项由加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学发起的研究，利用cDNA基因递送，直接靶向修复这两个炼油厂生产和销售的多巴胺的受损功能，令人惊叹和鼓舞。

“骗子横行”似乎是自闭症领域默认的思维模式。当你听到或看到有人试图告诉你治疗方案时，因为缺乏辨别力，把他们都当成骗子真的是一个很好的策略。

AADC缺乏症的儿童在幼年时有死于疾病并发症的风险。目前没有有效的治疗方法。提高多巴胺水平的药物治疗效果甚微。

DDC基因突变导致AADC缺陷。此前在台湾省和日本进行过基因治疗来替代这种基因，结果良莠不齐。

“患有原发性AADC缺乏症的儿童缺乏这种基因的功能副本，但我们假设他们实际的神经元通路是完整的，”来自加州大学旧金山分校神经外科的另一位主要作者NalinGupta说。"这与帕金森氏病不同，在帕金森氏病中，产生多巴胺的神经元会退化。"

据报道，家长和护理人员报告了儿童睡眠和情绪的显著改善，以及进食困难(如因大量粘液分泌和堵塞而呕吐和上呼吸道阻塞)。该手术耐受性良好，没有不良的短期或长期影响，但一名儿童在手术后7个月死亡。研究人员表示，患者健康状况良好，死亡原因“很可能是由基础原发病引起的”。

帕金森病的研究重点是壳核，壳核是大脑中在这种变性中起关键作用的部分。古普塔说，AADC基因治疗试验针对的是黑质和脑干腹侧被盖区的神经元，这可能有更多的治疗益处。

秉承与世界一线期刊同步的原则，持续推送发人深省、有助于自闭症儿童进步的文章。_ _ _射线

即使心理干预是循的作为治疗自闭症核心问题的唯一方法，也只是无奈之举。人们对其他治疗方法的探索从未停止，导致各种治疗方法层出不穷，令人眼花缭乱，甚至上当受骗。

如果你只是看了文字，马上觉得被骗了，难受，恶心，请原谅我们的无意冒犯，这是我们想通过推文探索志同道合者时的副作用。在此向你道歉。

令人鼓舞的是，像CRISPR/Cas9这样的基因编辑工具已经明，在小鼠和其他动物模型中逆转复杂的大脑疾病是可能的，但尚未在人类中成功逆转。

在这项研究中，Bankiewicz博士和他的同事给7名儿童注射了DDC基因，该基因被包装在腺病毒中。这种载体通过头骨上的一个小孔注入大脑。使用实时磁共振成像，神经外科医生可以绘制目标区域，规划插管和输液，然后输送到脑细胞。DDC基因整合到细胞的DNA中，并为细胞提供制造AADC的指令，这是产生血清素和多巴胺所必需的酶。研究小组利用磁共振成像技术将基因治疗精确植入中脑的两个特定区域。

自闭症之声，Ben微信官方账号，旨在提高自闭症治疗方法真假、有效/无效的鉴别能力。发表的文章都来自一流的杂志、名著，以及基于这些素材的思考。

跟踪AADC缺乏症患者的医生同意，通过控制症状来治疗AADC通常效果有限。例如，治疗帕金森病的药物增加多巴胺，褪黑激素治疗睡眠障碍，苯二氮卓类药物缓解动眼神经危机。

7名4-9岁的儿童接受了AAV2-hAADC的增强对流给药(ced)至双侧黑质(SN)和腹侧被盖区(VTA)(总输注量:每半球80 L)的2剂量队列:1.3×1011vg(n = 3)和4.2×1011vg(n = 4)。主要目的是明这种方法的安全性，记录脑AADC活动恢复的生物标志物据。次要目的是评估临床症状和运动功能的改善情况。AAV2-hAADC双侧直接输注安全且耐受性良好，SN和VTA的靶覆盖率分别为98%和70%。所有受试者的多巴胺代谢增加，中脑和纹状体的FDOPA(6-[18F]-氟-L-多巴)摄取增加。

Pearson和Bankiewicz认为，如果他们能够将AADC基因的健康副本传递到产生多巴胺的神经元聚集的中脑，他们就可以利用所有的完整回路。一旦进入神经元，这种特殊的病毒就会沿着每个轴突移动，通常会延伸到不同的大脑区域，直到它到达产生多巴胺的突触。

多巴胺在血液中只能维持一到两分钟。因此，帕金森病患者只能使用其代谢前体左旋多巴进行治疗，左旋多巴也更容易制造，可以口服。一旦进入大脑，左旋多巴就会被AADC酶分解成多巴胺。Bankiewicz的帕金森基因疗法是为了帮助剩余的神经元更有效地将疗法转化为可用的神经递质形式。

华盛顿大学医学院的儿科神经学家、这项新研究的主要作者ToniPearson说。“我们仍然相信，我们越早实现这一目标，受益的潜力就越大。但我认为我们正在发现什么是可塑性的窗口，并且仍在取得进展。”

上个月，我看了一篇文章，是关于通过cDNA基因传递直接靶向修复人类中脑受损的多巴胺能神经元，这是非常令人鼓舞的，因为它与自闭症的治疗直接密切相关。特此分享交流。

据了解，世界上只有135名儿童缺乏AADC酶，这种情况影响了更多的亚洲人。

我们不割韭菜，累得弯腰。我们不玩游戏，太耗脑子了。诺贝尔奖，那是肯定的，但是别人不可能给！

(海马体)就是海马体，它的记忆功能也与多巴胺密切相关。上个月在PNAS(美国国家科学院院刊)，MaríaCarolinaGonzalez和他的同事们测试了海马体中的多巴胺D1/D5受体是否通过重新整合来控制新记忆和旧记忆之间的联系，或者作为独立的痕迹进行整合。结果表明，多巴胺将回忆过程中的新鲜感检测与陈述性记忆的不稳定性结合起来，决定了一个新的痕迹是否会与一个活跃的网络联系起来，最终决定了它对未来间接再激活的敏感性。

其中之一就是表达外源蛋白来恢复内源蛋白的功能。因此，腺相关病毒(AAV)是优选的病毒载体，因为它相对安全并且其基因长时间表达，这减少了重复给药的需要。在被引入细胞后，AAVs可以通过宿主细胞的转录和翻译机制表达其基因。这样，AAVs产生的蛋白质可以弥补基因功能的损失。病毒工程领域继续改进AAVs的结构，以提高其安全性和向中枢神经系统递送的有效性。这项由加州大学旧金山分校和俄亥俄州立大学发起的研究，利用cDNA基因递送直接靶向修复中脑多巴胺能神经元的功能，并采用了这种策略。