GTX-102是一系列基因治疗方案中最快的。基因疗法可以替换、修复、激活或沉默导致某种疾病的基因序列，而不是简单地改善症状。传统意义上的“基因治疗”是指基因替代治疗。然而，随着越来越多的方法显示出治疗的曙光，“基因治疗”现在是指针对DNA或RNA的各种疗法。

为了支持这些研究，FAST加大了筹款力度，贝伦特也参与其中。她雇佣了一家发展公司来寻找大的捐赠者，并和脸书另一个天使综合症孩子的母亲建立了友谊。后来发现这位母亲是Grand Marnier利口酒集团家族的成员。2016年，Marnier-Lapostolle基金会向FAST基金会一次性捐款580万美元。有了钱，Berent的工作转向了项目管理，以确保他们支持的6个项目的进度。德克萨斯A&M大学的遗传学家斯科特·丁多特认为，“贝伦特的努力使我们能够专注于我们的目标，她值得所有的掌声。”

除了药物剂量，研究人员还研究了基因治疗的最佳时机。在某些情况下，最好的时间可能是在子宫里。毕竟，像雷特综合症、天使综合症和自闭症等疾病都会影响大脑发育。Zylka说，“我们应该尽早开始治疗，怀孕期间将是开始治疗的最佳时机。”当研究人员在小鼠模型的各个发育阶段重新激活UBE3A基因时，他们发现预防天使综合征大多数症状的最佳时间是在小鼠出生之前。

就在几年前，谈论像天使综合征这样的遗传性疾病的治疗是很奇怪的——甚至是不负责任的。没有人想给家人一个虚幻的希望。这种疾病的治疗长期以来一直很受欢迎。基于大脑的疾病已经足够复杂，但将基因治疗药物输送到大脑仍然存在一个天然的挑战:保护大脑免受有害物质影响的血脑屏障(BBB)。这使得向大脑输送药物变得更加复杂。

泰莎基因治疗公司已经主导了第二个莱特药物研究，计划明年进入临床试验。Taysha的技术也将完整的MECP2基因注入细胞，但它也包括一个纠正蛋白质表达的分子装置。这个分子装置很重要:MECP2的蛋白质过少会引起雷特综合征，过多会引起MECP2双重综合征，还会引起智力低下、癫痫和自闭症。克莱尔·奥尔德里奇说，这种新的治疗方法更像是一个开关，而不是一把大锤。克莱尔·奥尔德里奇是达拉斯西南医学中心与泰莎合作的项目负责人。

为了获取更多的知识，贝伦特在医学期刊的数据库网站PubMed建立了一个账号，将“Angelman”设为关键词，获取相关信息进行推送。很快，2014年12月，一篇论文被推送到她的邮箱。本文提出了一个大胆的治疗方案:在小鼠模型中，一小段RNA可以与DNA结合，激活沉默的UBE3A基因拷贝。这种从父亲那里继承的激活拷贝可以逆转老鼠的记忆问题。贝伦特推测，这种治疗对昆西会有效吗？“从那时起，我开始了新的旅程，以确保昆西也能得到同样的待遇。”

其他正在开发的治疗方案致力于控制基因表达，从而控制细胞中蛋白质的含量，而不仅仅是修复突变的DNA序列。在所有基因治疗方案中，如GeneTx，短的修饰DNA或RNA(称为反义核苷酸)被导向RNA序列，以改变或抑制其作为蛋白质的表达。这种方法的一个优点是，这些分子就像一个开关，可以根据需要激活或抑制相关蛋白的表达。

和大多数患雷特综合征的女性一样，切尔西没有语言，也动不了手。她通过饲管进食，经常患有癫痫。她还有慢性睡眠障碍和严重的焦虑。虽然有些患有雷特综合征的女性可以独立行走，但切尔西从来都不能。科恩拉德说，“她什么都依赖我。”

大多数天使综合症患者都有严重的精神发育迟滞。他们永远不能独立说话或生活。他们会有癫痫、肠胃问题、睡眠和饮食障碍。由于缺乏平衡和运动能力，他们几乎不能行走。很多天使综合征的人也符合自闭症的诊断。

在女儿确诊后的几天内，贝伦特设定了一个新目标:治愈昆西。有医学背景的她可以轻而易举地理清天使综合征相关的科研。她发现，天使综合征是由于UBE3A基因的缺失或突变导致大脑缺乏对其健康功能非常重要的蛋白质。每个人都从父母的基因中继承了一份UBE3A基因的拷贝，但从父亲那里继承的拷贝一般是不活跃的。大约70%的天使综合征患者缺少从母亲那里遗传的拷贝，因此无法表达UBE3A蛋白。在其他天使综合征患者中，从母亲那里继承的副本有一个小的变异，这也使基因无效。

然而，与大多数自闭症机制不同，安吉尔综合征、雷特综合征和脆性X染色体综合征至少在理论上有明确的目标。这些障碍都是单基因障碍，导致特定蛋白表达过多或过少。

埃文斯邀请贝伦特加入FAST的董事会，2016年初，他成为该基金会的首席科学家——一个无薪职位。当时，贝伦特恰好怀上了第三个女儿，全职开了自己的兽医诊所，负责跟踪各种研究项目。然而，她问自己，她怎么能拒绝加入安理会的邀请？此后，她一直在工作之余和假期阅读基金会的研究资料。她与FAST的合作伙伴一起创造了他们所谓的“治愈之路”:FAST支持了6个不同的学术研究项目，开发了不同的治疗方案，包括反义核苷酸和传统的基因治疗方法。

Allyson Berent是纽约的一名专业兽医。她医术精湛，擅长治疗宠物的各种疑难杂症。有时候真的没有合适的治疗方案，她就钻研一个方案。小狗几乎是她生活的全部——直到六年前她的第二个女儿出生。

不久，贝伦特给亚瑟·博代特教授打了电话，博代特教授曾在休斯顿的贝勒医学院工作。遗传学家Beaudet领导了一项关于天使综合症小鼠的研究。贝伦特想知道他的下一个研究计划。博代特回忆起他们第一次通话的场景。"从得知女儿患有天使综合症的那一刻起，阿廖沙就想知道如何治愈它。"U Det告诉Berent，治疗方案是Ionis制药公司制定的，他从Ionis拿了一些药物进行测试。然而，该公司一直在与父母合作，并即将开始Spinraza。U Det让Berent联系Ionis的首席科学家Frank Bennett。贝内特协助开发了这种药物。

GTX-102的作用是开启被抑制并遗传自父亲的UBE3A基因的表达，即抑制本身的抑制机制，从而激活基因。

在贝伦特慢慢建立她的“治愈之路”的同时，另一位母亲莫妮卡·科恩拉德(Monica Coenraads)已经在雷特综合征领域做了16年类似的探索。科恩拉德的女儿切尔西今年24岁。两岁时，她被诊断出患有雷特综合征。当时，雷特综合征的发病机制尚不清楚。然而，研究人员很快发现，雷特综合征是由MECP2基因突变引起的。

传统的基因治疗方法还没有被用于治疗天使综合症和其他遗传形式的自闭症。然而，在脆性染色体综合征的小鼠模型中，研究人员成功地将替代基因注入小鼠体内，以表达缺失的蛋白质。多伦多大学药理学教授大卫·汉普森(David Hampson)在2016年发表的研究表明，这种治疗方法减缓甚至逆转了小鼠的运动能力和焦虑问题。汉普森正在与生物技术公司合作，将这种治疗方法应用于脆性染色体综合征(脆性染色体综合征是一种遗传性精神发育迟滞)患者。他指出，“目前对这种方法进入临床试验的需求很大。”

今年3月，一名患有天使综合征的儿童接受了第一剂类似于小鼠实验的药物治疗。这种名为GTX-102的药物由一家名为GeneTx的生物治疗公司提供，该公司由贝伦特和其他天使综合征儿童的父母创立。贝伦特还与一个基金会合作，加快其他治疗方案的研究。这些方案都是试图提高缺失的UBE3A蛋白的表达水平——这也是天使综合征的核心问题。

作为母亲，没有她的参与，她不相信任何药物。自出生以来，昆西就不像她姐姐那样让人放心。一个月大的时候，昆西会把母乳吸进呼吸道，导致呼吸困难。她被送去抢救，通过导管进食，在医院住了8天。但回国后，昆西养活自己的能力依然较弱。贝伦特说，“对她来说，只是进入嘴里的液体。幸运的是，她会吞下它。”

贝伦特问贝内特他能帮上什么忙。他建议贝伦特带头收集和确定有关天使综合征发展的数据。这些数据可以作为未来跟踪临床试验的基础。贝伦特立即去工作。但随着时间的推移，她意识到Ionis公司并不像每个母亲一样有任何紧迫感。她质疑，“如果这种药物只是他们正在开发的第50个产品，你什么时候会考虑你的担忧？”更糟糕的是，Ionis延误了进度。据Beaudet回忆，当时公司还无法用人类的UBE3A基因建立小鼠模型来测试核苷酸药物的有效性。(当时Ionis的发言人表示，天使综合征的药物是他们的优先药物。)

科恩拉德在女儿确诊后开始探索。1999年，科恩拉德成立了雷特综合症研究基金会，随后在2008年，她成立了雷特综合症研究信托基金，致力于寻找治愈方法。在过去的10年里，她筹集了高达6000万美元的资金来支持许多关于雷特综合征的研究，包括基因替换和基因编辑疗法。2014年，她的信托基金成立了一个由基因治疗专家和莱特研究人员组成的协会。科恩拉德说，“我们希望成为一个孵化器或加速器。我们支持了许多不同治疗方案的研究，因为我们不知道哪一个会成功，但我们决心要赢。”

贝伦特从未听说过这种疾病。她开始谷歌搜索，发现女儿出现了网络上天使综合症的所有症状:视力弱、头扁平、饮食有问题。她忍不住幽默地说:“她简直就是天使综合症的模板。从那时起，我开始觉得我比任何医生都了解我的女儿，我更了解天使综合症。”

贝伦特是唯一有资格在天使综合征的治疗中弥合动物模型和人之间的差距的人——她决心这样做。Berent's Animal Medical Center是纽约一家以研究为导向的动物医院。她熟悉动物研究，经常与科学家和医生合作，在动物身上测试各种医疗器械。她坚持说，“如果有什么我能做的，那一定是把动物模型的研究成果转移到人类自己身上。”

2015年，保拉·埃文斯在芝加哥的天使综合征科学大会上注意到了贝伦特。我看到她赶紧做笔记，不停地拍ppt。埃文斯曾经是一名房地产经纪人。在她的女儿被诊断出患有天使综合症后，她在伊利诺伊州的唐纳斯格罗夫成立了天使综合症治疗基金会(FAST)。著名演员科林·法瑞尔是该基金会的实际代言人，他的儿子患有天使综合症。不过，就算有明星在场，贝伦特也是最耀眼的一个。埃文斯说，“通过观察，我感觉贝伦特将是天使综合征领域的一股力量。”在贝伦特看来，埃文斯和自己一样，“几乎所有她想做的事情都是我想做的。”

另一种策略是使用DNA结合锌指蛋白来激活特定基因的表达。今年7月，位于加州布里斯班的Sangamo医疗公司与诺华公司达成了一项7.2亿美元的合作协议，共同开发治疗方法。这种方法可以刺激与自闭症和智力障碍相关的三种基因的表达，但桑莫拒绝透露具体是哪三种基因。

基因治疗技术无疑是最热门的生物领域之一，其中基于CRISPR的基因编辑技术获得了2020年的诺贝尔奖。人们对这项技术在医疗上的应用抱有很大的期望。但基因治疗的临床应用还需要更多突破，存在一定的伦理挑战。

贝里-克拉维斯指出，GTX-102的临床试验对神经科学也具有重要意义。“这将有助于我们了解这些障碍在以后的生活中是否可以逆转，以及在多大程度上可以逆转。”这个临床试验可能会让我们越走越近。在未来的某一天，科学家可以发现一系列基因治疗技术，可以改善任何障碍。许多人希望科学家能够发现更多像雷特综合征和安吉尔综合征这样的单基因类型的自闭症。基因疗法也许能够治疗更复杂的自闭症亚型。下一个发现可能是，由2-3个基因引起的自闭症的某些亚型也可以用基因疗法来治疗。

2017年4月，一个周五的午夜，Berent收到了Dindot发来的消息。它是一张有绿色荧光的老鼠神经元的图片，并附有一句话:“请马上看这张图片。”荧光照片显示，通过使用反义核苷酸成功激活了小鼠中从父亲遗传的UBE3A基因。这是Ionis公司和Beaudet测试的同类药物。

另一个担心是，反义核苷酸必须连续施用才会有效。Spinraza和GTX-102需要每4个月注射入脑脊液。如果这种药物进入临床，在未来的某一天，它可能会被只能解决一次问题的治疗方法所取代——而这也是Berent正在推广的。詹姆斯透露，他的传统基因替代疗法项目也是由FAST资助的，目前正在进行动物实验。南佛罗里达大学也在慢慢推进这个一次性治疗项目。类似的基于CRISPR的治疗方案将在几年内进行人体试验。

MECP2是一种主要调节基因表达的蛋白质。MECP2基因的变异导致MECP2蛋白的表达下降，从而导致Rett综合征患者出现一系列障碍，包括智力低下、运动和呼吸困难、自闭症等。因为MECP2基因位于X染色体上，所以Rett综合征患者几乎都是女生。男生只有一条X染色体和一份MECP2拷贝。当这种独特的基因发生变异时，就会出现严重的障碍，导致早逝。

布鲁克林作家，作品发表在《彭博商业周刊》、《科学美国人》等杂志上。

其中一种治疗方法是onasemnogene abeparvovec(商品名Zolgensma)，用于治疗一种叫做脊髓性肌萎缩的神经退行性疾病。这种疾病导致运动神经元在生命早期死亡。严重的患者一般活不过两岁，轻微的患者下半辈子都不能站立行走。然而，经过Zolgensma治疗后，幼儿的运动神经元获得了一个完整的基因来取代突变的基因，这提高了细胞的存活率，并延迟了症状。去年，FDA批准了这种治疗方案，适用于2岁以下的儿童。这种方法明了基因治疗药物可以穿过血脑屏障，有效进入大脑。这是通过一种名为AAV9的腺性病毒实现的。

其他公司也在开发类似GTX-102的天使综合征基因治疗方法。8月底，罗氏开始了天使综合征的临床试验，Ionis制药公司和Biogen的计划将很快在人体上进行测试。雷特综合征是另一种与自闭症有关的疾病，由单个基因引起。最早明年初，首个针对雷特综合征的基因疗法将进入临床。针对自闭症、脆弱染色体综合征和结节性硬化症相关的其他症状的一系列基因治疗方法也正在动物实验中进行。这些治疗方法针对单基因疾病，但从这些实验中获得的经验可以应用于其他相关疾病，包括由多基因引起的自闭症。

在总结失败的教训时，贝里-克拉维斯认为，这项临床试验的设计是错误的——部分原因是受试者是成年人和青少年，但儿童应该是最有可能的受益者。Berry-Kravis指出，“在发育障碍中，重点应该始终放在儿童身上。越小越好。”

换句话说，对于昆西来说，她已经错过了治疗的机会。贝伦特对此有清醒的认识，但一直保持乐观。她说，“我认为这种治疗可能是革命性的。”

几个月后，贝伦特了解到，其他研究小组也在开发天使综合征的基因治疗方法。在进一步研究资料和参加各种学术会议后，她开始意识到实验室研究和真正治疗昆西这样的孩子之间存在着巨大的差距。

传统的基因治疗是将一个完整有效的基因导入患者细胞，替换缺失或突变的基因。一般的做法是在病毒中插入健康基因，注入人体。带有新基因的受感染细胞进入细胞，使它们表达缺失的蛋白质。2017年，FDA批准了这种治疗失明和两种癌症的方法，在此之后，它还批准了另外两种基因疗法。

科恩拉德基金会还支持其他基因治疗方法的研究。因为Leiter的女性也有一个健康但未激活的MECP2基因。一些研究人员试图使用CRISPR技术来激活它。CRISPR蛋白酶可以改变DNA，激活基因表达。他们已经成功地将这项技术应用于治疗脆性染色体综合症。波特兰俄勒冈健康科学大学的生物化学家盖尔·曼德尔探索了编辑RNA的方法。她的目标是使用“模板”RNA来纠正MECP2基因转录的RNA变异。“模板”RNA与基因编辑的蛋白酶一起引入细胞，取代细胞原有的编辑过程。这项技术在细胞培养和小鼠身上都取得了成功。与DNA相比，RNA降解迅速，因此该技术可以消除MECP2蛋白的过度表达。

但这种药物并不是纠正脊髓性肌营养不良的基因缺陷，而是补充其必需蛋白。因此，全世界超过10，000名接受Spinraza治疗的患者必须每4个月接受一次药物注射。结果，许多病人恢复并保持了站立的能力，他们的头可以抬起，甚至可以行走。根据2015年的初步临床试验结果，如果能够进行早期干预，该药物可能会阻止儿童出现严重症状，甚至阻止疾病的发生。

虽然各种治疗策略都很有希望，但当实验对象从小鼠上升到人类时，结果往往令人失望。最明显的例子就是针对mGluR5的脆性染色体综合征的治疗。这种方法在多达40个实验室的小鼠实验中取得了非常好的效果，但在人类临床试验中失败了。芝加哥拉什医疗中心的儿童神经学家伊丽莎白·贝里-克拉维斯(Elizabeth Berry-Kravis)失望地说，“这似乎是可以应用于人体的最完美的药物。怎么会失败呢？”然而，它确实失败了。

因此，FAST Council决定开始自己做:2017年，他们买断了德克萨斯A&M大学Dindot研究小组的专利，并在天使综合征患者的家人和朋友的经济帮助下，成立了GeneTx公司。他们完全处于一个混乱的空间——在那里，天使综合征患者的家属正在不遗余力地尝试老牌制药公司的所有药物。贝伦特成了公司的首席运营官，埃文斯成了首席执行官——两人都是第一次从工作中拿到工资。

基因治疗，首先需要明确遗传基础。本文报道的Angel综合征、Rett综合征和脆性染色体综合征均有明确的单基因基础，并取得了突破性进展。然而，其潜在的安全性仍然是一个问题。对于大多数自闭症类型，仍然没有明确的遗传基础。

贝伦特的丈夫也是一名兽医和研究员。这对夫妇预约了自动接收关于孩子发展里程碑的邮件，他们每天都急于阅读这些邮件。医生不断给出一些支离破碎的信息。例如，他们的儿科医生认为，昆西的弱视和低俯卧位可能是因为她的运动和感觉迟钝。贝伦特和他的妻子坚信他们女儿的问题比这严重得多。

然而，其他研究表明，生命后期的治疗并非完全无效。2007年，苏格兰爱丁堡大学的遗传学家阿德里安·伯德(Adrian Bird)在老鼠身上创造了一种控制MECP2表达的开关。打开成年小鼠的基因表达也可以改善Rett综合征的症状，如呼吸困难和运动。另一种治疗天使综合征的方法(2014年Berent最激动人心的方法)也在成年动物身上取得了成功，这明了出生后治疗的可能性。

对于自闭症的基因治疗，我们可以期待，但不能等待。(Shell.com说的“基因疗法破解自闭症”有什么错？)。

昆西宝宝看起来健康快乐。她很早就笑了，咯咯地笑个不停。然而，在她出生后的头几个月，她从未达到过许多发展里程碑:在10周时，她没有眼神交流。当她父母用玩具逗她时，她只是看着它们。她饮食失调。她趴着的时候，头都抬不起来。

科学研究同样进展顺利。大概一年左右的时间，Dindot明了公司的候选药物可以激活体外培养的人神经元细胞的UBE3A基因，同时也可以激活食蟹猴的神经元基因，食蟹猴的UBE3A与人的非常接近。与此同时，埃文斯将经验丰富的詹妮弗·帕纳高利亚斯招入公司，让她负责与FDA打交道，以获得临床试验的批准。帕纳高利亚斯的侄女有天使综合症。2019年8月，位于加州诺瓦托的生物制药公司Ultragenyx斥资2000万美元，将根据临床试验结果决定是否完全买断GeneTx。FDA批准的临床试验将于2020年初开始，Ultragenyx也将支付临床试验的费用。

展望未来，他们可能会面临科学阻力或法律纠纷。Beaudet承认，“在不久的将来可能会有一些专利纠纷，看看各方如何演变将会很有趣。”

即使是神经病学家，面对昆西的问题也是小心眼的。医生只是简单地看了看昆西是否有脑水肿的迹象——当然，他什么也没发现。最后，这对夫妇没有听从医生的建议，而是去做了基因测试。几周后，在11月底，医生说他有“灾难性的消息”要告诉他们。很快，医生自己告诉他们，昆西患有天使综合症。

禁食委员会举行了一系列会议讨论下一步行动。他们认为，在过去的三年里，Ionis和其他制药公司在治疗天使综合征方面几乎没有取得任何进展。埃文斯承认，“我们没有理由相信任何一家制药公司有能力将天使综合征的治疗方案推向临床。”

到目前为止，他们的努力已经产生了两种可能的基因治疗方案。第一种方案是将功能性MECP2基因注入细胞，最初于2019年投入临床试验。然而，领导临床试验的AveXis公司被FDA发现伪造另一种药物的数据，因此终止了临床试验。为此，公司解雇了几名高管，试图重新开始。8月，AveXis给Leiter社区带来了消息，他们的临床前研究已接近完成，他们计划在未来几个月内申请“创新新药”的临床试验。

Ionis公司和贝勒医学院的研究人员仍在开发MECP2双重综合征的治疗方案。在这个方案中，反义核苷酸可以沉默MECP2的多余拷贝。2015年，贝勒的研究团队利用这种疗法修复了小鼠模型中的分子缺陷，减少了小鼠的疲劳、焦虑和异常行为。这种技术可以控制注射药物的量，还可以停药。班尼特说，“如果我们不小心注射了太多药物，我们可以收回一些药物，恢复蛋白质的水平。这个结果给了我们很大的希望。”

基因疗法现在开始进入自闭症领域，天使综合征的临床试验是一个充满希望的迹象。波士顿儿童医院的神经学家和遗传学家蒂莫西·于(Timothy Yu)认为，“如果在这一领域出现成功的案例，将彻底改变我们一直坚持的自闭症基因实验。这会让我们想到，如果你能明确某种疾病的遗传基础，你就能有针对性地治疗病因，提高孩子的生活质量。”

基因编辑也可以用来抑制基因表达，甚至修复不必要的变异。神经递质谷氨酸盐的受体基因mGluR5被认为与脆性染色体综合征和自闭症有关。在一项研究中，科学家利用CRISPR/CAS9基因编辑技术破坏mGluR5受体的表达。另一种非常有前景的天使综合征产前治疗方案使用相同的基因编辑技术，特异性破坏抑制UBE3A表达的RNA。在一项未发表的研究中，研究人员将带有CRISPR复合物的病毒注射到胎鼠的大脑中，发现它促进了一些UBE3A在神经元中的表达。领导这项研究的北卡罗来纳大学教堂山分校神经学教授马克·齐尔卡(Mark Zylka)说，“这种效果非常好，而且效果持续很长时间。”

昆西，现在6岁，上幼儿园，也申请了GeneTX的第一次临床试验。虽然昆西的平衡能力很差，经常摔跤，但她仍然可以走路。虽然她没有语言，但她知道一些数字和字母，并能在平板电脑的帮助下用图片交流。昆西花了两年时间学习攀爬，花了6年时间学习说“你好”。像她母亲一样，她没有被困难吓倒。贝伦特说，“在如何有尊严地生活上，她给了我们很多启发。”

然而，令人担忧的是，重新激活UBE3A对一些患有天使综合征的儿童来说可能用处不大，因为他们可能有不同的基因变异。像昆西一样，他们丢失了一个基因，通常是同一条染色体上的相邻基因，导致蛋白质不表达。反正Beaudet认为Berent对这个领域的发展起到了很大的推动作用。他说，“她绝对推动了这种药物的快速发展。”

虽然每个天使综合症孩子的父母都梦想被治愈，但任何能帮助孩子交流或让他们更独立的治疗方法都会让父母开心。贝里-克拉维斯说，“如果他们能说话，那将是一件大事。能够走路和使用勺子和叉子是非常有意义的事情。”

纽约的自由作家和科普作家。

三年前，在Zolgensma存在之前，FDA批准了一种反义核苷酸(nusinersen，商品名Spinraza)用于治疗脊髓性肌萎缩症。将药物直接注射到脑脊液中，并与第二运动神经元基因的RNA结合。像Zolgensma一样，它也表达缺失的蛋白质。这种药物与RNA结合，改变了RNA的表达机制，从而产生了必需的蛋白质。

像所有早期的临床试验一样，GeneTx治疗的最初临床试验是为了评估这种方法的安全性。他们给这个实验取了一个非常卡通的名字，KIK-AS。一开始只招募20名儿童，到2022年进行大规模临床试验，评估效果。即使临床结果通过了第一轮试验，仍然不能保一定有效，或者只能说只有在出生时甚至胎儿期就开始治疗才能有效。

医生一直告诉贝伦特和他的妻子要耐心，但这对夫妇坚持要进行基因测试:在7个月大的时候，他们的女儿被诊断出患有天使综合征。这是一种神经发育障碍，在人群中的发病率是1/12000。

这篇文章报道了自闭症相关障碍基因治疗的进展，但也报道了几位母亲为孩子付出的辛苦。