粪菌移植:吃屎能治病千年。 <感统失调>
粪便细菌移植在肠道感染的治疗中起着重要的作用。据中国粪便细菌库统计，目前不良事件发生率仅为6.05(严重不良事件发生率为0.10%)。
这也和捐赠条件苛刻有关。
作为粪便来源短缺的解决方案，中国粪便银行在供体选择上开辟了“个人专属”通道。即“病人在病人面前”，自己的健康粪便提前低温保存，以防“你”。
今年6月，FDA通报了因移植含有耐药菌的粪便而死亡的案例；所以要进行严格的选粪程序。中国的医院在对供体的检查中也表示，合格的粪便可谓“万里挑一”。
2012年11月，张发明成功进行了中国首例粪菌移植手术。
相比之下，美国的粪菌移植必须提交新研究药物的申请，等待FDA批准(特殊情况下可通过电话进行紧急申请)。
江苏省南京市东部战区总医院粪菌移植重点是顽固性便秘。移植粪便的来源来自四位女性捐献者，她们经过严格筛选后签订了长期合同。捐献前的标准多达15项，如18至50岁，中等身材，无传染病，不抽烟不喝酒等。
到1958年，美国科罗纳大学医学院的外科医生本·艾斯曼(Ben Eiseman)用粪水灌肠治愈了3例重症伪膜性肠炎患者。这是现代首例粪便细菌移植。
此外，在2016年的这次会议上，中科院行为生物学实验室研究员金峰提到了精神疾病患者肠道微生物的异常数据，表明肠道微生物与抑郁、焦虑、精神分裂症密切相关。
例如，广州市第一人民医院要求捐献者年龄为12至18岁。即使出现牙齿发炎或休息不足等情况，也会丧失捐献的入院条件。在50名捐献者的第一次评估中，只有2人通过。而广州医科大学附属第二医院的供粪者合格率仅为300: 1。
如果将NLRP3基因敲除小鼠的粪便通过灌肠的方式移植到模型小鼠体内，肠道菌群会得到“更新”，抑郁症状会得到明显改善。
但是，粪便捐献的要求极其严格。OpenBiome对数千名粪便捐献者进行了体检和检测，通过率仅为4%。
同年，从约翰·霍普金斯医院学习归来的张发明建立了一个研究粪便细菌移植的团队。2015年开始运营的中国粪便细菌库，拥有自主创建的粪便细菌智能分离系统，全球仅有两家GMP级实验室。
这不是玩笑。你唯一需要的就是你的粪便是万里挑一的“健康好屎”。
但正因为如此，国内的粪菌移植需要更加谨慎。
东南大学医学院姚课题组发现肠道菌群的变化与重度抑郁症有关。其重要表现之一就是炎症基因NLRP3的激活。
当患者在6至13岁时，他们每年有超过120次癫痫发作。3-22岁，经药物治疗缓解至2008年2-3次发作。但出现了生长迟缓、月经紊乱和克罗恩病并发肛瘘。
姚的努力已经在全世界同步进行了。最近发表在《柳叶刀》上的一篇相关论文指出，“自2013年以来，粪便细菌移植已经从一种有趣且鲜为人知的方法发展成为全球关注的主流治疗方法”，其中一项粪便细菌移植的临床试验突破了肠道疾病，达到了双相情感障碍。
同时，肠道疾病外粪菌移植的研究也在不断深入。
在美国马萨诸塞州，OpenBiome实行的是粪便购买的模式，每个样品的价格是40美元。如果你每周连续五天“出售”健康的粪便，你将获得额外的50美元奖励。
2012年，麻省理工学院博士生导师马克·史密斯创建了“粪便银行”OpenBiome。收集和检测粪便，并向美国122家医院提供粪便细菌移植样本。
李时珍《本草纲目》引用《肘后备急方》(葛洪著)说:“野葛芋头毒，山毒菌欲死，饮粪汁一升，即活。”
在南医大二附院接受克罗恩病粪菌移植后，建议患者停用抗癫痫药物，配合观察。结果在1年的随访中，克罗恩的病情持续缓解，癫痫除了体型恢复标准外，其他“完全没有发作”。
姚说，目前正在收集健康志愿者的粪便，同时继续鉴定参与抑郁症的特定菌群类型，从中可以开发出制剂，希望以后能够对症下药。
而以人粪为原料，经井泉搅拌后埋在地下10多年的金黄色汁液，将甘草粉放入竹筒后泡在粪坑里的人粪黄色，散见于各种中医书籍中。张发明的《本草纲目》中有20多种大便处方。
在中国，鲜为人知。早在2015年，中国粪便细菌库(FmtBank)项目就在国家消化疾病临床研究中心的支持下开始运行。在世界上至少40，000例粪便细菌移植中，超过8，000例在中国进行了尝试。
之所以采用粪菌移植而不是直接补充和纯化菌种，是因为肠道菌群组成复杂，对其生存环境极为挑剔，要分离出来相当困难。此外，尚不清楚哪些菌株对特定目的有效。
具体来说，在中国，因为宣传不够，真正符合“捐粪”标准的志愿者更是凤毛麟角。
医学界对粪便细菌移植的另一个未来期望是靶向治疗。目前，由于肠道菌群的复杂性，临床试验都是抽取粪便细菌后“整体”移植。
即便如此，每年春节，东部战区总医院还是经常因为捐献者不可避免的饮食问题而“乱了套”。
值得一提的是，粪菌移植在临床上仍在尝试应用于自闭症。根据济南市中心医院的官微治疗病例记录，一个9岁的自闭症儿童经过5次粪菌移植，已经可以正常地与人进行眼神交流和交流，对外界的兴趣和反应也逐渐提高。
南京医科大学附属第二医院肠道疾病中心主任、推动中国粪便细菌库建设的“中国移植粪便细菌第一人”张发明曾撰文指出，“尽管当时细菌还不为世人所知，但新鲜的、发酵的粪便水和其他含有大量活菌的物质已被用于治疗疾病。在中国传统医学中，这样的应用并不少见。”
黄石市中心医院血液风湿科余向东副主任医师在他的《中医拍砖》系列文章中说，“粪菌移植不是吃屎”:《肘后备急方》等中医书籍中提到的“屎药”中的细菌，大多是在内服或外敷过程中被“杀死”的，所以与粪菌移植无关。
在超重研究结果的情况下，我国还没有粪菌移植的规章制度。张发明在接受媒体采访时表示，粪菌移植没有被列入新兴医疗技术的“负面清单”，所以“原则上可以做，鼓励创新”
将健康供体的粪便移植到复发性艰难梭菌感染的结肠中。图片来源:JAMA，2017年7月4日
亚洲微生物群银行在中国香港开设的商业粪便银行，每周提供三次粪便提供者，月收入高达4800元。
在粪菌移植研究相对集中的广州，多家医院从2016年开始公开招募粪便供体，每次给予200至500元补贴。但是到现在为止，粪便还是供不应求。
根据中国临床试验数据库，与粪菌移植相关的注册项目有26个。10个适应症与肠道疾病有关，其余适应症涉及广泛，涉及帕金森病、糖尿病、肥胖、败血症和自闭症。
于是，粪菌移植通过相关研究者和中医爱好者的宣传，起源于1700年前的东晋。
粪菌移植实验实践的关键在于健康的粪源。
简而言之，正如《肠道健康科普》作者蓝灿辉曾经总结的那样，虽然已知粪菌移植在多种疾病的治疗中发挥作用，但是很难确定每种疾病对应的具体有效微生物。
所谓“以屎为药”，确实是中医的特色之一。如满月沙(野兔屎)、五灵脂(飞鼠屎)、白丁香(麻雀屎)、左盘龙(鸽子屎)。
但粪菌移植能否追溯到中国，在医学界仍有争议。
张发明提醒，粪菌移植应严格遵循其适应症。如炎症性肠病患者，经美沙拉秦、激素或单克隆抗体等生物制剂治疗后，仍出现腹泻、粘液性脓血便等严重症状，以纳入初评对象。
三年后，姚课题组完成了粪便细菌移植治疗抑郁症的初步实验。
所以网上调侃的“捐屎致富”之路可谓“路漫漫其修远兮”。
术后3小时，腹痛明显缓解；12小时后，相关症状几乎消失。患者立即出院。
最近，当粪便细菌移植(FMT)或治疗抑郁症的研究发表在《微生物学》上时，“排泄物”的影响再次被加热。
粪菌移植的基本原理是通过胃镜和空心管将健康的粪菌输入患者体内，从而重建肠道微生态系统。
迄今为止，医学界已经认识到，人体肠道微生物群的复杂性和重要性决定了其“第二大脑”的地位。肠道内有1000多种细菌，总数约100万亿，它们不仅参与维持肠道的正常生理功能，还直接影响机体的免疫功能。
与之相伴的，是“粪源”的“珍贵”。
此后，粪菌移植的治疗病例逐渐增多。2016-2018年各省市出现“首例”粪菌移植手术。
据该院普外科主任李宁介绍，4名大便捐献者甚至每天定时排便一次，并被要求不能乱吃抗生素等药物。当他们发烧和脑热时，他们必须向医院报告。
在西方医学史上，用粪便治病的记载最早出现在1697年德国御医弗朗茨·保利尼的《Heilsame Dreck-Apotheke》中。在书中，作者在一个偏方中记载了动物和人类排泄物的医学价值。
在美国的OpenBiome，如果你一周能“卖”五天合格的粪便，除了每次40美元外，还能额外获得全勤50美元的奖励；在中国香港的亚洲抑菌中心，每周三次的粪便提供者月收入最高可达4800元。
2016年5月，第三届中国中西医结合肠道学术会议报道了粪菌移植治疗癫痫的“意外”突破。
一位患克罗恩病(慢性复发性消化道炎症和非特异性透壁性炎症)8年的患者，通过胃镜移植了儿子的粪便菌群。
上述《柳叶刀》论文还记载，国外对粪菌移植的探索也扩展到了肝硬化、银坏血病等难治或罕见疾病领域。
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