然而，在退烧之后，那些被认为有所改善的社交行为消失了20世纪初，发热疗法被用于治疗梅毒，尤其是晚期梅毒。奥地利精神病学家Wagner-Jauregg给病人注射疟原虫，使病人发高烧(39.4℃以上)，杀死引起梅毒的螺旋体。同时，用喹啉控制疟疾——这个概念听起来不错，据说也有治疗效果，于是瓦格纳-饶瑞格获得了1927年的诺贝尔奖。然而，后人了解到，瓦格纳-饶瑞格的方案并不奏效。2年后，他治疗的病人有60%复发。同时，发烧也造成3-20%的死亡萝卜硫素是许多十字花科蔬菜的天然产物，如花椰菜、卷心菜和花椰菜。在北美市场，富含萝卜硫素的西兰花种子芽提取物可以作为保健品出售。像所有保健品一样，莱菔硫烷可能对一系列疾病有效:癌症、心血管疾病、糖尿病和自闭症。当然，这些神奇的效果大多是体外实验和动物实验的结果，只有少数经过了人体临床实验[18，19]。。自闭症儿童的家长千万不要在家里尝试这种危险的“以毒攻毒”。，这被自闭症领域的家长露丝·沙利文博士在随后的一篇文章中记录了下来。
此后，“发烧改善自闭症”的说法在家长中流传开来研究发现，母亲在怀孕期间感染病毒引起发热，后代患自闭症的概率明显增加，其中免疫分子白细胞介素17A (IL-17A)被认为是潜在机制。，很多家长表示观察到类似现象。如果发烧确实能改善自闭症的核心障碍，哪怕只是很短的时间，那真的是革命性的突破。发烧可以带来变化，这意味着自闭症是一种动态障碍，而不是永久性的。或许，治疗自闭症是有可能的。但是，发烧改善自闭症儿童的症状有实际的科学依据吗，还是家长的自我心理暗示和良好愿望？

与之前的结论相反，这项研究发现，大多数自闭症儿童在发烧时的行为并没有改善。与没有自闭症的儿童一样，大多数自闭症儿童在发烧时比健康时更不快乐，更不活跃，更不爱社交，而这些负面变化在没有自闭症的儿童中更明显——这可能与自闭症儿童不知道如何处理生病的状态有关。

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因此，文章推测可能存在一种亚型的自闭症儿童，尤其是严重程度和语言交流能力不足的自闭症儿童，在发烧时行为得到改善。遗憾的是，对比他们的遗传信息，并没有发现这些孩子有特定的相同遗传变异，因此无法鉴定出任何自闭症亚型[9，10]。

在与“发烧”相关的自闭症的研究和治疗中，莱菔硫烷被认为能够像高温一样调节人体内热休克蛋白的表达，从而防止自闭症患者发烧生病，达到治疗自闭症的目的40多年来，高烧改善自闭症儿童核心症状的故事很多，但严谨的科学据却很少。2007年，由美国肯尼迪克里格研究所(Kennedy Krieger Institute)儿科神经学家安德鲁·w·齐默曼(Andrew W. Zimmerman)领导的研究小组跟踪了30名2-18岁自闭症个体在发烧期(38度)、退烧期和7天无发烧后的行为，发现高达83%的自闭症儿童在眼神交流、注意力和语言能力方面得到了改善[6]。。

科学家们继续试图分析发烧和自闭症之间的生物学机制。有研究推测自闭症与氧化应激、抗氧化能力下降、谷胱甘肽合成异常、线粒体功能异常、神经炎症等有关[13]。

研究表明，最大的负面变化包括饮食、活动和快乐。在社会交往等行为中，不好的地方也占了很大比重。而好的效果就是睡眠。其实这是大多数人感冒发烧的状态。无论是否患有自闭症，大多数人都很困，不活跃，没有好胃口。对发烧和自闭症之间的关系研究了40年，仍然没有结论，也没有开发出有效的治疗方法。洗热水澡或服用莱菔硫烷都没有令人信服的科学依据。

起初，作者使用OACIS(俄亥俄州自闭症临床印象量表)来衡量儿童的进步，但在任何阶段都没有看到明显的进步。在二级测量中使用的SRS(社会反应量表)也没有显示出显著的改善。虽然用于评估自闭症行为障碍的ABC量表取得了进展，但测试组和对照组之间没有显著差异。Spectrumnews用一句话报道了这一临床结果，“实验组与对照组无显著差异在漫长而不确定的等待中，我们应该认识到自闭症是人与人之间的一种差异，是一种残疾。需要社会的努力，消除社会生活中造成自闭症群体的障碍，让每个孩子都能按照自己的步伐成长，达到自己能达到的高度。”。

另一种观点认为，自闭症患者的大脑突触功能受损，发烧导致体温升高，从而增加热休克蛋白的表达，保护大脑突触的功能，改善自闭症行为。但是这些所谓的生物机制基本上还只是在推测阶段。发烧一直被认为是人体的一种免疫机制。如果自闭症与发烧有关，则表明与免疫系统有关2014年，Andrew W. Zimmerman(本文邮寄地址为麻省大学医学院儿童神经内科和哈佛医学院麻省儿童总医院儿童自闭症中心)与约翰霍普金斯大学的Paul Talalay教授合作，塔拉伊教授儿子的公司提供了富含萝卜硫素的西兰花种子芽提取物制成的胶囊。进行了一个小型的临床双盲对照试验(40名13-27岁的男性)，发现参与试验的自闭症患者的行为都有不同程度的改善[13]。在美国临床试验注册网站(https://www.clinicaltrials.gov)上也可以找到几个与莱菔硫烷相关的小型双盲试验/开放标签试验，也有类似结果的报道。然而，行为能力的轻微改善并不意味着自闭症的治愈。。

他们建立了四种自闭症小鼠模型:孕期母体发热(MIA)导致的自闭症小鼠，三种单基因突变(Cntnap2、Fmr1和Shank3)导致的自闭症小鼠。给小鼠模型注射一个脂多糖(LPS)分子，可以刺激模拟的发热状态，可以逆转MIA小鼠的自闭行为，但不能逆转三个单基因变异的小鼠模型。如果将IL-17A注射到小鼠体内，它将对所有四种小鼠模型产生影响。相反，如果IL-17A被抑制或IL-17A受体被敲除，它将对所有四种小鼠模型失去作用。同时，他们发现，在不激活小鼠免疫系统的情况下，简单地提高体温并没有带来发烧引起的行为改善。这些事实表明，免疫分子IL-17A可能在自闭症和发烧之间的机制中发挥重要作用[16，17]。免疫分子IL-17A是近年来的研究热点，可能为一些自闭症个体的治疗提供了可能的方向。但这只是动物模型阶段，目前还没有基于该机制的临床治疗研究。人体内是否存在同样的生物机制，还需要更多的探索。

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对一些生物标志物进行了测定，发现两组儿童在谷胱甘肽氧化还原状态、线粒体呼吸、炎症标志物、热休克蛋白等方面存在显著差异。这些生物标志物也是前述关于自闭症机制推测中的关键指标，莱菔硫烷确实可以影响这些指标，但并不能改善自闭症的核心症状。

本研究的资料收集是要求父母填写异常量表(ABC量表)来评估个体的行为。虽然作者强调研究的目的不是告诉家长发烧可以改善自闭症患者的行为，但齐默尔曼本人后来也承认，家长在报告数据时，肯定会受到广为流传的发烧可以改善自闭症患者行为的说法的影响，因此数据缺乏客观性，83%的结论应该是水到渠成的[7，8]。

纽约贝尔维尤医院成立于1736年，是美国最早的公立医院，拥有数百年治疗和护理精神障碍患者的历史[1，2]。1980年1月，一场流感袭击了贝尔维尤医院的儿童自闭症中心。医护人员回忆，一些自闭症儿童表现出更多的社交欲望和社交能力，发烧时沟通能力更强。

2022年5月12日，在世界自闭症研究大会(INSAR)上，Lord团队报告了新的研究成果试验持续了36周:前15周是标准的双盲对照试验，28名儿童服用萝卜硫素。接下来的15周是开放标签，所有儿童服用萝卜硫素。最近6周停止服用。，并于5月23日在medRxiv网站上预发布了未经同行评审的成果2013年，纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的埃里克·霍兰德教授领导的研究小组报告说，每天给孩子洗热水澡，试图提高他们的体温，模拟他们发烧时的高温，有改善他们行为的迹象[11]。然而，这只是一份会议报告，毫无进展。当然，这并不奇怪。因为人体有自我调节体温的能力，这实际上不会引起体内尤其是大脑的温度升高，不会有治疗作用。2020年，美国加州菲尔丁的研究生大学弗朗西斯·波特(Frances Poteet)在她的博士论文中尝试使用一种仪器直接提高4-17岁自闭症儿童和青少年的血液温度，但同样没有治疗效果[12]。早期医学使用发热疗法试图治疗一些其他疾病，但效果并不乐观，并造成严重的副作用。。他们还采用了实时数据收集的方法，有141名自闭症儿童和103名非自闭症儿童参与。

正如齐默曼当年在接受Spectrumnews采访时所说，“尽管有所改善，但这些改善不足以改变受试者的自闭症诊断。”如果上述结论是正确的，那么理论上就有可能根据发热的原理找到合适的方法来治疗甚至治愈自闭症。根据这一假设，科学家们也进行了各种尝试。其中一种“发烧”的方法就是只提高孩子的体温，尝试治疗自闭症。而且，在实验中，西兰花种子芽提取物对部分轻度自闭症儿童的作用更明显，这与Lord的数据“发烧对重度自闭症儿童的作用更明显”正好相反。在第一次临床试验结果的鼓舞下，Zimmerman于2015年开始了设计更加完整的第二次临床试验这可能是一个令人沮丧的结论，但自闭症研究像所有科学进步一样，需要耐心的观察、大胆的假设和仔细的寻求。我们的社会在焦急地等待魔法疗法的出现，但更重要的问题应该是如何看待这些“不同”的人，理解他们的存在，为他们的发展创造更宽容的空间。。虽然样本量仍然较小(共57人)，但受试者年龄低于初诊年龄(3-12岁)。

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因此，研究人员开始重新审视之前关于发烧期间行为改善的研究。在现有的两项研究中，凯瑟琳·洛德(Catherine Lord)等人认为，他们团队在2017年得出的结论虽然样本量相对较大，但基于父母的自述，不可避免地存在不准确和偏差。然而，2007年，Zimmerman等人的研究采用了实时收集数据的方法，但样本量较小，没有对照组儿童参与。然而，最近发表的一项研究与最初的结果截然不同，即发烧可以改善自闭症儿童的行为。

当然，样本量比例小也是上述研究的一个重要缺陷。因此，加州大学洛杉矶分校(UCLA)教授凯瑟琳·洛德(Catherine Lord)领导的研究小组分析了西蒙斯单纯收集(SSC)中2152名自闭症儿童的信息，发现其中17%的父母确认他们的孩子在发烧期间行为有所改善。对这些数据的进一步分析表明，在发热期间行为有所改善的儿童，大部分是重度自闭症儿童，如语言能力不足、非语言智商低、自闭症特质严重、重复性刻板行为严重、语言不恰当、多动、情绪多变等。

在研究中，三名自闭症儿童的父母报告说，他们的孩子在发烧期间易怒和其他行为有所改善——这表明可能有一些亚型的自闭症儿童在发烧期间行为有所改善，但这远远低于之前83%或17%的数据。凯瑟洛德在接受采访时也承认，用三个样本来说明发烧和自闭症行为改善之间的关系有点牵强。至于研究中总结的发烧孩子的行为变化，大部分家长都不会感到意外。

虽然这两项研究的结论大相径庭，但它们似乎也表明，发烧有助于改善一些自闭症儿童的核心障碍。

2012年，埃及开罗的一个研究小组发现，自闭症儿童血清中的白细胞介素17A (IL-17A)水平是对照组40名儿童的近两倍，在重度自闭症儿童中更为显著[15]。美国麻省理工学院脑与认知科学助理教授Gloria Choi和哈佛医学院免疫学助理教授Jun Huh常年合作。2016年，他们发现发烧的怀孕雌鼠的后代会有自闭症特征，而这主要是由怀孕雌鼠产生的IL-17A引起的。

当孩子生病发烧时，父母总是很担心。然而，对于不知所措的自闭症儿童家长来说，可能有人会为此暗自庆幸。这是因为“发烧可能改善自闭症核心症状”的说法在科学界和民间流传已久。

本文回顾了40多年来科学界对这一问题的研究进展。最新研究表明，大多数自闭症儿童在发烧期间的行为没有得到改善，基于“发烧改善自闭症”这一猜测的物理治疗和保健品也没有显示出改善自闭症症状的效果。

那么，自闭症真的和这些指标有关吗？这个问题目前没有答案。一个值得注意的问题是，有多少自闭症患者可以长期接受莱菔硫烷。萝卜硫素是十字花科蔬菜的天然产物，在研究中没有观察到明显的副作用。然而，在接受测试的57名儿童中，只有37名最终完成了实验。他们退出实验的原因包括不喜欢胶囊的味道、失眠、肠道疾病和挑战性行为。还有的孩子得了癫痫——虽然笔者认为癫痫与服用西兰花籽芽提取物胶囊无关。