父母的炎症性肠病和后代的自闭症之间存在潜在的因果关系。 [感统失调]

时间:2022-09-04 01:09来源: 作者: 点击:
  

(4)孟德尔随机化分析

孟德尔随机化是近年来主要用于流行病学病因推断的一种数据分析方法。Katan1986提出不同的基因型决定不同的中间表型。如果这种表型代表了个体的暴露特征,那么基因型与疾病之间的关联效应就可以代表暴露因素对疾病的影响。由于等位基因遵循随机分配原则,这种效应不受传统流行病学研究中混杂因素和反向因果关系的影响。

3.研究成果


(1)队列研究

研究人员选择了瑞典的父母和后代队列的数据。根据纳入标准进行筛选后,一个由1,282,494名母亲、1,285,719名父亲和2,324,227名子女组成的队列被纳入研究。

(3)多基因风险评分分析

多基因风险评分(PRS)通过计算GWAS统计的基因型效应值来评估个体患某种疾病的风险。分数越高,患某种疾病的概率就越高。

(2)连锁不平衡回归分析

连锁非均衡回归分析本质上是线性回归,其作用是判断GWAS分析结果中是否存在混杂因素。使用最新的GWAS汇总数据进行连锁不平衡回归分析,研究人员发现,没有据表明ASD与后代的IBD、克罗恩病或溃疡性结肠炎之间存在遗传相关性。

引言:2022年《儿童的父母炎症性肠病和自闭症》发表在《自然医学》杂志上。通过四种互补的研究方法(队列研究、连锁不平衡回归分析、多基因风险评分分析和孟德尔随机化分析),研究人员发现,父母(尤其是母亲)的炎症性肠病与后代儿童的自闭症之间可能存在潜在的因果关系。

为了探讨父母的IBD和子女的自闭症障碍之间的关系,研究者建立了三个模型,其中模型1是原始模型,模型2是包括父母年龄、教育水平和家庭收入的调整模型,模型3是通过减少模型2的偏倚得到的模型。

根据文献,自闭症谱系障碍(ASD)患者最常见的共病是胃肠道症状。一项对美国48,762名ASD儿童和243,810名健康对照的研究表明,ASD儿童患有克罗恩病(Crohn & # 39s)和溃疡性结肠炎(UC)分别比对照组儿童高47%和94%。

(4)孟德尔随机化分析:利用双向两样本孟德尔随机化(MR)探讨IBD遗传易感性对ASD的潜在因果影响以及反向因果关系的可能性。

(4)孟德尔随机化分析表明,父母对IBD(尤其是溃疡性结肠炎)的遗传易感性与后代ASD之间存在潜在的因果关系。

研究人员将ASD患者分为两组:精神发育迟滞者和非精神发育迟滞者,并进行双样本孟德尔随机化分析。发现IBD(尤其是溃疡性结肠炎)父母的遗传易感性与后代的ASD之间存在潜在的因果关系。

克罗恩病和溃疡性结肠炎是炎症性肠病(IBD)的主要亚型,是与免疫系统紊乱、肠道菌群变化、微量营养素吸收不良和贫血有关的慢性疾病。

结果发现,在7348名母亲和7503名后代儿童的队列中,母亲的较高风险评分(PRS)与后代儿童的ASD有关,但后代儿童的风险评分与ASD无关。

有研究表明,IBD可能与ASD相关的围产期因素有关。在此基础上,可以假设父母的IBD与其后代的ASD之间存在潜在的联系,但目前还不得而知。

结果显示,三个模型中母亲的IBD与子代自闭症的关系OR值分别为1.39、1.32和1.32,父亲的IBD与子代自闭症的关系OR值分别为1.14、1.11和1.09,表明父母的IBD与子代自闭症(ASD)有关,且母亲的作用大于父亲。


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