自闭症的新希望,世界上第一只“自闭症猴”在上海诞生。 {长沙自闭症}

时间:2022-09-07 01:45来源: 作者: 点击:
  

电影《雨人》中的自闭症患者雷蒙德令人印象深刻,因为他拥有过目不忘的超强记忆力。然而,实际上只有少部分自闭症患者表现出一些特殊技能,大约20%-30%。

邱子龙研究组和孙强团队发表的论文题目是“过表达MECP2的转基因猴类自闭症行为的表征和种系传递”。

虽然已经建立了自闭症的小鼠模型,但小鼠大脑的结构与人类大脑有着极大的不同。比如小鼠大脑没有脑沟,小鼠模型很难模拟人类自闭症的症状。

根据《自然》杂志的评论意见,新发表的MECP2自闭症模型是一项重要的研究。人类首次成功获得MECP2增殖综合征的灵长类动物模型,也是首次发现非人灵长类转基因动物模型中的行为表型改变。

MECP2基因编码甲基化DNA的结合蛋白“MECP2”,可以调节其他基因的表达,从而间接影响突触的功能。神经突触是神经细胞之间的界面。临床上发现MECP2基因的缺失或过表达会导致自闭症。前者被称为Reiter综合征,后者被称为MECP2倍增综合征。

在亚洲,目前该病的患病率约为1%,其中韩国的发病率为2.6%。

1月25日,上海市精神卫生中心儿童精神科主任医师杜对本报表示:“自闭症目前没有有效的治疗方法,只能对患者进行行为训练,改善症状。其发病机制尚未研究清楚。”

日前,世界首个非人灵长类自闭症模型首次由中国科学家建立。1月26日凌晨,该研究论文在线发表在国际顶级学术期刊《自然》(Nature)上,题目是《过度表达MECP2的转基因猴子的自闭症样行为和种系传递》。

MECP2转基因猴被认为是攻克自闭症的利剑之一。目前,邱子龙领导的研究人员正在通过核磁共振进行脑成像,分析MECP2转基因猴子的大脑神经网络,期待找到自闭症的有效干预方法。

中科院上海生命科学研究院神经科学研究所研究员邱子龙表示,出于伦理考虑,人们对自闭症机制的研究无法在自己的患者身上进行,而“自闭症患者的疾病样本非常少,比如脑切片,国外很少,国内几乎没有”。

蒲慕明说,在分子水平上,人们对MeCP2基因的研究和了解已经比较充分。但是,分子水平的异常是如何导致行为异常的,目前还不清楚。从“分子层面”到“行为异常”,这两个层面已经分离,但还没有联系起来。有必要通过动物模型的研究,找到它们之间的联系。

疾控中心官网发布的最新数据显示,自闭症患病率正在逐渐上升。2000年,美国8岁男孩自闭症患病率约为6.7‰。2010年,这一数字上升到14.7‰,约为1/68。

此外,MECP2转基因猴还存在脂肪酸代谢异常。在临床上,一些自闭症患者也有类似的症状,但这种异常与自闭症症状之间的关系尚不清楚。

论文的共同第一作者李姣在行为分析实验中发现,MECP2转基因猴的学习能力正常,但会表现出重复性的刻板行为。它会花更多的时间在重复的动作路线上,比如一直在笼子里转圈,而正常猴子的动作路线更加多样化,比如爬上笼壁。猴子中,MECP2转基因猴也喜欢独处,其社交时间明显低于正常食蟹猴。

更多的自闭症患者要么生活不能自理,要么终身残疾,并伴有社交障碍、焦虑、抑郁等异常行为和情绪。

该研究由中科院上海生命科学研究院神经科学研究所邱子龙研究员和苏州市神经研究所非人灵长类研究平台孙强合作完成。博士生刘真和助理研究员李姣是这篇论文的合著者。

另一种解决方案是用实验室动物进行这些研究。此外,相关药物的研发也需要先经过动物实验,因此科研人员越来越迫切需要其动物模型。

美国科学院院士、中国科学院外籍院士、上海生命科学院神经科学研究所所长蒲慕明说,“这不仅是世界上第一个自闭症的非人灵长类动物模型,也是第一个真正的所有疾病的非人灵长类动物模型”。

邱子龙说,两只猴子相互靠近超过3秒钟,就被定义为社会行为。另外,互相梳理也是一种社交行为。但视频显示,在社区中,MECP2转基因猴子更容易避开或待在角落里。

蒲慕明解释说,一种疾病的动物模型至少要满足两个要求,一是在人类身上忠实地再现该疾病的症状,二是能够被遗传下去(作者注:通过繁殖增加个体数量)。早在2008年,美国科学家就将亨廷顿舞蹈症基因引入猕猴基因组,但未能培育出个体猕猴。随后,一些中国科学家试图通过基因敲除的方法建立帕金森病等疾病模型,但未能完全满足上述两个要求。

MECP2自闭症模型的建立至少经历了两次挫折:一次是转基因,一次是繁殖。

目前,邱子龙领导的研究人员正在通过核磁共振进行脑成像,分析MECP2转基因猴子的大脑神经网络,期待找到自闭症的有效干预方法。

据邱子龙介绍,猕猴是生物进化上最接近人类的非人灵长类动物之一,食蟹猴是猕猴的一种。

2009年,该课题的研究与讨论成立。2011年,第一代MECP2转基因猴子出生,随后它们出现了类似自闭症的症状。而食蟹猴的性成熟期是5-6年,怀孕6个月左右,也就是说要5年左右才能繁殖下一代。此前,神经研究所的科学家已经建立了MECP2的转基因小鼠模型,小鼠的性成熟期只有几个月。孙强领导的研究人员通过睾丸异种移植,将转基因猴子的部分睾丸植入小鼠皮下,产生成熟精子。经过体外受精,第二代转基因猴于2014年11月诞生。


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