自然:自闭症最新药物的研究进展 {高功能自闭症}
时间:2022-05-18 22:21来源: 作者: 点击:次
研究人员使用多种先进的神经生物学方法记录了老鼠自由社交时大脑中催产素神经元的活动。他们发现，身体接触可以在短短几秒钟内明显兴奋催产素神经元；抑制这些神经元后，老鼠表现出“社交恐惧症”的症状，主动拒绝身体接触。
自闭症高风险因子至少包括超过100个基因突变，而每种突变又只占病例的一小部分。这种遗传异质性使得治疗自闭症的药物研究变十分复杂。日前，一项发表在Nature上的研究，揭示了遗传改变与自闭症相关社会障碍之间的关联，有望为自闭症治疗方法带来新突破。研究表明，自闭症风险基因Nlgn3的缺失削弱了催产素的信号转导，改变了小鼠的社会行为。通过选择性地恢复高功能自闭症多巴胺能神经元中Nlgn3的表达，敲除的小鼠高功能自闭症可以恢复其社交能力。研究人员推测，MNK抑制剂有望成为自闭症新的药物疗法。这项研究将自闭症的遗传风险因素与mRNA翻译、催产素信号和社会行为调节联系起来。催产素是一种短肽激素，与许多社会行为有关，如依恋、信任、减压和养育后代。
这些实验揭示了社会交往中大脑的催产素系统与身体接触高功能自闭症之间存在正反馈机制，从神经回路中发现了一组可以调节社会行为的神经元。研究人员希望以此为靶点，开发新的自闭症治疗药物，促进大脑释放催产素。
与此同时，发表在《自然》子期刊《自然神经科学》上的一项研究发现，在友好的社交过程中，触摸可以与大脑分泌的一种物质形成奇妙的关系，这可以为自闭症和创伤后应激综合征患者带来新的治疗方案。
在老鼠实验中，研究人员发现基因改变会高功能自闭症影响神经元对催产素的反应。用ETC-168处理可以增加催产素诱导的小鼠VTA-DA神经元的放电频率，同时恢复社会新奇反应的能力。这意味着，在Nlgn3基因敲除小鼠中，抑制MNK可以修改mRNA翻译，从而提高催产素信号传导和社会新奇反应。
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