双相情感障碍的肠道微生物线索《抽动症》-中国自闭症网

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双相情感障碍的肠道微生物线索《抽动症》

时间:2022-07-21 01:17来源: 作者: 点击:次

艺术经纬:为什么我们在这篇文章里要谈到双相情感障碍？可能是因为双相情感障碍，类似于自闭症，是一种复杂的精神疾病，缺乏有效的生物标志物，已被发现与肠道菌群失调和神经炎症有关。

人体肠道微生物群是动态复杂的，包含大量微生物，包括细菌、真菌、噬菌体等病毒。这些微生物可以产生各种生化分子，如激素、细胞因子和神经递质，通过内分泌系统、神经免疫网络、迷走神经或肠神经通路与中枢神经系统(CNS)相互作用。

肠道微生物的多样性和均匀度与分子钟基因ARNTL的表观遗传变化和特定CpG位点的甲基化呈负相关。此外，与正常阶段的BD患者相比，抑郁阶段的患者表现出较低的细菌α多样性。

微生物-肠-脑轴(MGB)是双向的，对维持全身稳态至关重要。一方面，细菌发酵产物(如短链脂肪酸)可以释放到体循环中，通过血脑屏障(BBB)直接影响大脑功能，如控制小胶质细胞的成熟。在严重精神疾病患者中，胃肠屏障和BBB的完整性可能被破坏，从而增加其通透性，有利于细菌代谢产物从肠腔和门静脉循环进入中枢神经系统，最终导致全身和中枢生理功能障碍。另一方面，中枢神经系统可以通过释放食物选择和食物摄入的信号，调节植物神经系统，控制下丘脑-垂体-肾上腺内分泌轴来影响肠道微生物。

肠道菌群和宿主健康之间的相互作用是动态的、可变的和多方面的。根据BD的疾病特点，作者提出了粪便细菌移植实验的研究框架，以确定菌群与BD的因果关系，分析肠道病毒/噬菌体的作用、菌群-药物相互作用以及菌群的靶向治疗，从而指导今后对肠道菌群在BD中作用的研究，阐明肠道菌群与BD的关系。

非典型抗精神病药物的使用可能是肠道微生物多样性和组成的决定性因素。与未使用非典型抗精神病药物的女性患者相比，使用非典型抗精神病药物的患者的微生物多样性降低，而拉克氏菌科的丰度增加。

这些发现表明BD和GI在病理学上有共同的生物学途径。

双相情感障碍(BD)是一种常见且严重的情绪精神疾病，以反复抑郁/躁狂发作为特征，影响全球2%-3%的人口。BD会造成沉重的疾病负担，并导致认知和社会功能的严重损害。然而，在临床实践中，BD的诊断仍然具有挑战性，缺乏特异性或客观的生物标志物。

与健康受试者相比，重度抑郁障碍(MDD)患者的微生物α多样性降低，但BD患者无明显变化。此外，MDD和BD患者体内细菌和放线菌数量增加，但类杆菌数量减少。变形菌仅在BD患者中增加，而在MDD患者中没有。另一项研究发现，与健康对照组相比，BD患者的物种丰度下降，而MDD患者的物种丰度没有下降。MDD和BD患者体内微生物组成的相对丰度在门和科水平上是不同的。

与健康受试者相比，BD患者中粪肠杆菌属prausnitzii、芽孢杆菌属es-prevotella (Privot)、阿托普双菌群、肠杆菌属sp和梭菌属clusteriv (Clostridium)的数量增加，而双歧杆菌与肠杆菌科的比例下降。

目前认为基因与环境的相互作用、基因组连接、环境因素和表观遗传学是导致BD的主要原因。近年来，人类肠道生态系统被认为是与神经精神疾病相关的重要环境因素，如重性抑郁症、精神分裂症、重症肌无力和自闭症。研究发现，移植了抑郁症或精神分裂症患者粪便的小鼠也相应表现出抑郁样或精神分裂症样行为。移植了自闭症患者粪便的小鼠可以表现出类似自闭症的症状。这为肠道微生物群可能参与精神疾病的发病机制提供了初步依据。

这篇论文的主要内容来自于2020年发表在《临床与转化医学》上的题为《双相情感障碍的肠道微生物线索:当前发现和未来方向的最新综述》的综述。

以往的研究发现，胃肠疾病与心理健康有着密切的关系。在青年和中年人中，越来越多的报告显示焦虑、抑郁和双相情感障碍患者出现亚急性和慢性胃肠道症状(GI)。据悉，与对照组相比，肠易激综合征(最常见的功能性胃肠病之一)患者出现双向情感障碍的风险更高；此外，以克罗恩病和溃疡性结肠炎为主的炎症性肠病与肠道微生物组成和功能障碍有关，也有较高的双相障碍风险。