益生菌在自闭症治疗中的应用(1) [孤独症]
肠道微生物分泌各种酶，合成一些维生素和生物活性物质，帮助人们消化、吸收营养，为人们提供能量等。，从而影响人的新陈代谢，控制体重，帮助抵抗病原微生物的入侵，维护免疫系统，对人的健康起着非常重要的作用。同时，肠道菌群还可以通过复杂的传导途径影响大脑功能和行为。肠道与大脑通过脑-肠-轴的相互作用影响中枢神经系统，影响人的情绪、认知和行为。肠道和大脑之间双向信号转导通路的改变可能与自闭症、焦虑和抑郁行为以及功能性胃肠疾病有关。
胃肠道表现:包括便秘、腹痛伴或不伴腹泻及肠功能障碍如胃食管反流、腹胀、双糖缺乏、胃肠道炎症及肠道菌群异常、胃肠功能障碍如挑食、偏食等。
国外有研究报道，52%有胃肠道症状的ASD儿童有睡眠障碍，夜间醒来，ASD儿童的各种行为和有问题的行为可能是ASD儿童腹痛或不适的表现。同样，在治疗过程中，我们也发现有些孩子存在同样的问题，比如睡眠不稳定，在床上翻滚，晚上容易惊醒，还有一些孩子情绪问题严重，莫名其妙地发脾气。这些行为可能与肠胃不适有关，属于肠胃问题引起的非典型肠胃问题。
肠道菌群是动物肠道内数量非常多的微生物的总称，是人体最大、最复杂的微生态系统。人体肠道内约有10 ^ 14种微生物，种类估计在1000种以上，主要包括细菌和真菌，其中厚壁组织门和拟杆菌门约占肠道菌群的90%。主要属为拟杆菌属、双歧杆菌属、真细菌属、侧柏属、梭菌属和肠杆菌属。
相关研究证明，ASD患儿经常存在的便秘、腹泻、胃食管反流等胃肠道问题可能与肠道菌群的变化有关。大量研究表明，A型自闭症儿童肠道菌群的组成和比例失调，与正常儿童相比发生了显著变化:A型自闭症儿童肠道内双歧杆菌含量减少而乳酸菌含量增加，胃肠道症状与A型自闭症症状的严重程度呈正相关；重度ASD症状的儿童类杆菌数量明显增多，而厚壁组织数量明显减少。张等对我国35名自闭症儿童和6名正常儿童进行了16S rRNA测序，比较了两组儿童粪便微生物区系的差异。结果表明，在门的水平上，ASD组肠道菌群中类杆菌/厚壁组织的比例显著增加；在属的水平上，与对照组儿童相比，ASD儿童的萨特累拉菌、恶臭杆菌和酪酸菌的相对丰度较高，而弧菌和链球菌的相对丰度显著下降。ASD患儿肠道中的柏科、粪科和未分型类病毒科的含量减少。微生物分析显示，ASD组产乳酸和丁酸的细菌较少。
综上所述，我们知道肠道细菌可以影响一系列胃肠功能，也有学者得出结论，肠道微生物组成的变化可能不仅与自闭症儿童对胃肠道症状的易感性密切相关，也可能是细菌-肠道-脑轴信号传递影响自闭症的症状。
近年来，益生菌的研究非常热，主要是因为益生菌可以调节肠道菌群，而肠道菌群失调与神经系统疾病密切相关，如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症、自闭症等。另有研究证实，肠道菌群失调可能是神经发育中断的主要原因，而自闭症(ASD)与肠道菌群失调(肠道微生物群，GM)和“肠脑轴”双向作用异常有关。GM可通过其代谢产物排泄、宿主免疫反应、活性神经肽和神经递质排泄影响大脑发育，从而影响患者的生理症状、心理和行为。因此，调节肠道菌群的益生菌对于自闭症的治疗越来越受到关注。在谈论益生菌的治疗之前，我们先来了解一下自闭症的肠道菌群和胃肠道问题，这将有助于我们更好地了解益生菌在自闭症中的应用。
其他研究表明，与对照组儿童相比，自闭症儿童的粪便菌群中发现了25种不同的梭状芽孢杆菌。在自闭症儿童粪便中发现的梭状芽孢杆菌数量多于对照组儿童，在自闭症儿童中发现9种独特的梭状芽孢杆菌，而对照组儿童中仅发现3种梭状芽孢杆菌。还发现，与健康对照组相比，ASD患者小肠细菌过度生长(SIBO)的患病率较高，且与不良行为有关。研究还发现，自闭症儿童体内双歧杆菌水平较低，乳酸杆菌水平较高，脱硫弧菌含量呈线性相关，脱硫弧菌含量与自闭症的严重程度成正比。Core等在ASD患儿肠道中检测到类杆菌、类杆菌和螺旋菌，与肠道通透性改变和肠炎、ASD样行为有关。而且本研究还发现，自闭症儿童的胃和十二指肠样本中存在大量独特的无芽孢厌氧菌和微需氧菌。一些自闭症儿童服用万古霉素和甲硝唑这两种广泛用于厌氧菌感染的抗生素，肠道症状得到一定程度的改善。肠道微生物组成的变化会引起体内的一系列反应，其中最重要的是体内代谢产物的变化。近年来，也有一些关于自闭症儿童尿液或粪便中代谢物的研究。研究发现，ASD患儿体内部分游离氨基酸、短链脂肪酸和挥发性有机物的含量发生了变化，其中有益的短链脂肪酸含量下降，从而降低肠道蠕动和肠黏膜屏障功能，从而影响肠道功能。
典型或不典型的非胃肠表现:胃肠功能障碍引起的行为表现可能包括睡眠障碍、重复行为、自残、攻击性行为、易怒或情绪不稳定、发脾气等。研究发现，自闭症儿童的嗜睡、对抗行为和刻板强迫行为与胃肠道问题显著相关。
越来越多的研究表明，与发育正常的儿童相比，患有ASD的儿童可能至少有一种胃肠道症状。另一项研究报道，46.5%的自闭症儿童至少有一种胃肠道症状，而正常发育的儿童只有21.8%。根据2010年共识报告，1-18岁ASD患者中胃肠道疾病患病率为9%-91%，胃肠道症状与ASD严重程度呈强正相关。大多数自闭症儿童都有多种胃肠道症状。
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