自闭症的药物治疗——利培酮和阿立哌唑 <发育迟缓>
到目前为止，美国食品药品监督管理局(FDA)只批准了两种可用于治疗自闭症儿童的药物，分别是利培酮(通用商品名利培酮)和阿立哌唑(通用商品名Abilify)。
利培酮和阿立哌唑的前世
都是非典型抗精神病药物(典型的抗精神病药物起阻滞剂作用，降低多巴胺；非典型抗精神病药物不仅可以减少多巴胺，还可以增加血清素的比例)。它们主要用于治疗精神分裂症、躁狂症、某些抑郁症和自闭症患者的应激性反应。
利培酮作为一种抗精神病药，可以阻断大脑中多巴胺和血清素的受体。它最初是为治疗精神分裂症而开发的，FDA于1993年批准利培酮用于治疗精神分裂症。
随后有临床研究发现，服用利培酮后，自闭症儿童的应激性反应、攻击性和自伤行为较安慰剂组有明显改善。
基于这些临床研究的结果，2006年10月，FDA批准利培酮用于治疗5至16岁自闭症儿童的易怒症状。这是FDA批准的第一种治疗自闭症儿童的药物。它被广泛使用，但它可能会引起严重的副作用，如体重增加，嗜睡，激素变化等。
阿立哌唑也是一种抗精神病药，通过调节多巴胺而起作用。不同于其他抗精神病药物(包括利培酮)，阿立哌唑不仅是突触后多巴胺D2受体的拮抗剂，还是突触前多巴胺D2受体的激活剂，还具有激活D1、D3和D4受体的作用。它能拮抗或激活血清素(5-HT)1A受体。它能完全拮抗5-羟色胺(5-HT)2A受体。
阿立哌唑的这些特点不同于第一代和非典型抗精神病药，即第二代抗精神病药，故称多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药。自问世以来，临床上主要用于治疗精神分裂症、分裂情感性精神病和其他精神病。
一项为期八周的临床研究表明，服用阿立哌唑后，自闭症儿童的易怒、多动、言语不当和刻板行为减少。
2009年，阿立哌唑被FDA批准用于治疗自闭症儿童的应激性反应，成为除利培酮之外又一种可用于自闭症儿童的药物。
虽然阿立哌唑曾被认为是比利培酮更安全的药物，但过去十一年的数据表明事实并非如此。
阿立哌唑——副作用比预想的更严重
虽然许多医生起初对阿立哌唑寄予厚望，但部分原因是该药物声称其作用机制与所有前辈不同:其他非典型抗精神病药物(包括利培酮)可抑制神经递质多巴胺，而阿立哌唑仅在某些时间阻断多巴胺(确切机制尚不清楚)。因此，医生预计这种药物的副作用比利培酮小。
然而，越来越多的研究据表明，阿立哌唑和利培酮的副作用可能差别不大。例如，一些研究发现，这两种药物导致相同程度的体重增加。
2016年的一项研究显示，2014年至2016年，美国超过50万儿童服用阿立哌唑，在自闭症儿童中，服用抗精神病药物的总人数约为六分之一。这表明抗精神病药物可能在自闭症儿童中过度使用。
在过去的几年中，一系列诉讼指控阿立哌唑的R&D公司，即大冢制药和百时美施贵宝，因为他们未能充分警告该药物的潜在副作用，包括赌博、性成瘾和过度购物等强迫行为。
事实上，根据FDA收集的数据，阿立哌唑具有各种副作用，包括许多严重的副作用，如体重明显增加、焦虑、睡眠问题、自伤行为等等。
来源:美国美国食品药品监督管理局。朱慧珊·杰弗瑞-威伦斯基的分析。由Kristafuentes绘制。
自闭症药物治疗——希望在哪里？
过去二十年的数据清楚地表明，虽然利培酮和阿立哌唑的副作用可能很大，但都只是由人引起的:有的患者可能效果很好，但副作用不明显，有的则可能造成非常严重的后果。
但是，目前还没有研究确定该药对哪些患者有用，对哪些患者没用，甚至会产生严重的副作用。
因此，临床医生很大程度上只能凭经验判断何时给谁开利培酮和阿立哌唑。比如孩子多动、强迫症或者睡眠不稳定，就给孩子用利培酮；如果你的孩子有肥胖或糖尿病家族史，给他们服用阿立哌唑，因为医生认为阿立哌唑对体重增加的副作用略小于利培酮(尽管事实并非如此)。
虽然利培酮和阿立哌唑可能会对患者造成非常严重的副作用，但一些医生认为，作为目前仅有的两种可用于治疗自闭症儿童的药物，给患者提供选择总比没有好。
但是，对于自闭症儿童和家长来说，需要慎重考虑服用这些具有严重(已知或未知)副作用的药物。即使选择尝试，也要在副作用刚出现时及时停药，以免造成严重后果。
内容及图片来源:https://www . spectrumnews . org/features/deep-dive/the-rise-of-aripiprazole/
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