《自闭症神药》:老鼠神经生长因子疗效不明，还是很危险的！ <孤独症>
据Minenet数据显示，历史最高单价的注射用神经生长因子达到335.62元，而2019年12月底的最新数据显示，恩京福2ml(18ug)、金路洁2ml(20ug)、苏太生30ug、利康乐30ug四种神经生长因子最低中标价分别为152.33元、158.17元、203.50元。
健康时报记者查询国家药品审评中心数据发现，目前4种注射用鼠神经生长因子的批准适应症主要是促进神经损伤恢复、治疗视神经损伤、治疗正己烷引起的严重周围神经病变，不涉及儿童用药。
2019年7月，国家卫健委公布了第一批国家合理用药重点药品目录，明确要求各医疗机构建立合理用药重点药品管理制度，加强对目录内药品临床应用的全过程管理。首批发布的重点监控药物多为神经系统药物和营养类药物，包括“鼠神经生长因子”。
老鼠神经生长因子能治愈自闭症吗？很多家长都渴望知道答案。
1986年，诺贝尔生理医学奖授予美国生物学家蒙塔尔西尼和生物化学家斯坦利·科恩，以表彰他们共同发现并纯化了神经生长因子和表皮生长因子。两位科学家明，神经生长因子是一种重要的生物活性因子，是外周神经系统和脑细胞生长、发育和存活所必需的蛋白质。
“我对鼠神经生长因子的功效还是有个问号。”自闭症儿童家长李源(化名)告诉健康时报记者。
神经生长因子发现后，脑源性神经生长因子和神经生长因子类似物小鼠神经生长因子相继被发现。2002年，世界上第一个批准的可用于临床的注射用鼠神经生长因子在中国上市。商品名为恩京福，由无名医药公司生产。
一位不愿意透露姓名的北京三甲医院神经外科医生告诉健康时报记者，“大鼠神经生长因子作为辅助用药，临床上并无必要。以前广泛用于滋养神经，现在基本不推荐了。”
“我为我的孩子感到难过。当时觉得只要有一点点希望，就要做点什么。我相信很多自闭症孩子的家长都和我有同样的感受。”因此，当医生建议注射鼠神经生长因子帮助修复受损神经时，李远毫不犹豫地同意了。
大鼠神经生长因子(NGF)是一种神经营养剂，在修复受损神经中起辅助作用，多用于促进伤口快速愈合。一些医生建议用它来治疗自闭症，但没有科学依据明其有效性。
本研究对30例3-6岁的自闭症儿童进行综合康复治疗和鼠神经生长因子注射，并与未注射的对照组进行比较，得出鼠神经生长因子对儿童自闭症有明显疗效，且无明显副作用，值得推广应用。
在2019年8月公布的国家医保常规准入药品目录中，注射用鼠神经生长因子调出国家医保目录。受此影响，结合四家注射用鼠神经生长因子生产企业的财报，2019年该药市场规模再次下降至15亿元左右。
据知网文献数据库显示，2012年至2019年，已发表的自闭症儿童治疗研究有13篇，但均为临床医生对医院收治的自闭症儿童病例注射鼠神经生长因子的疗效观察。然而，这些论文中没有随机双盲大样本组对照试验的数据。
3月31日，一家医用鼠神经生长因子产品组告诉记者，鼠神经生长因子已被用于治疗儿童自闭症和脑损伤多年。但国家美国食品药品监督管理局3月23日发布的《关于修改大鼠神经生长因子说明书的公告》(2021年第45号)中的不良反应公告中明确，仅保留了“无儿童用药信息”的相关表述，用于儿童用药部分。
对于这些论文的研究，中科院院士、北京大学第六医院院长卢琳认为，神经生长因子药物有很多，包括猪神经生长因子、鼠神经生长因子等。说明书的适用范围主要是正己烷引起的周围神经病变和视神经损伤，没有与儿童相关的临床试验，特别是针对儿童自闭症、脑损伤等疾病。没有足够的科学据表明该类药物对儿童神经精神疾病有明确的临床疗效。
无名药试生产获批后，武汉海特的金路洁、舒泰申的苏泰申、丽珠集团丽珠药厂的力控乐也获批国内上市。
但是，还是有一些家长着急去医院，选择碰运气。
该产品顾问表示，“虽然目前没有儿童相关药物的临床试验数据，但它已经在国内上市近20年，临床安全性是有保障的。此外，早期已经对儿童进行了安全测试。根据收集的临床医生反馈，最强烈的不良反应是注射部位的疼痛。”
每个疗程50针，每针(20ug)160元左右。“我每次打针，孩子都会因为疼痛而歇斯底里地哭。中间经过一个疗程，我心里有过犹豫。但我问了医生，医生说还有一线希望。”
李源告诉记者，他的情况并非孤例。他身边很多自闭症儿童的家长仍然在医生的建议下选择继续注射鼠神经生长因子。"它是否有用，见仁见智。"
然而，健康时报记者并未在FDA(美国美国食品药品监督管理局)和EMA(欧洲药品管理局)找到相关药物的审批信息。
“药物在儿童身上做临床试验非常困难，所以‘超适应症使用’是目前儿科药物普遍存在的情况。”某制药企业鼠神经生长因子产品组相关人员介绍。
2019年6月，三岁半的妞妞(化名)因为不会说话，被确诊为自闭症(孤独感)。作为父亲，李源(化名)感到很无奈。
“恩景福是迄今为止唯一一个由中国人首先产业化的诺贝尔生理医学奖成果。在一场世界性的NGF(神经生长因子)产业化竞争中，公司脱颖而出，并于2001年率先获得国家一类新药书。”根据官网的介绍。
中国科学院院士、北京大学第六医院院长卢琳告诉记者，目前，还没有足够的科学据表明这类药物对儿童神经精神疾病有明确的临床疗效。同时提醒家长，现阶段治疗儿童自闭症尚无特效药，建议家长慎重选择。
2019年10月，据新京报等媒体报道，部分自闭症和脑瘫患儿在郑州大学第三附属医院等医院接受所谓的“针灸疗法”治疗时，被注射了鼠神经生长因子和神经节苷脂。人均花费从几万到几十万不等。引起过度诊疗嫌疑后，郑州大学第三附属医院儿童康复科一度停办。随后，郑州大学第三附属医院公开回应称，目前注射大鼠神经生长因子对自闭症或脑瘫治疗效果的临床循依据不高。
两个疗程下来，药费一万块，妞妞的症状一直没有明显改善，而且“每次都更怕打针”。于是，李源的家人决定停止“打针”，转而开始寻求专业的康复机构进行行为干预。
2019年底，方正4岁的女儿伊一被诊断出患有严重的自闭症。那时，方正注意到伊一无法与人交流，并且失去了控制。在广东梅州当地医院检查后，他按照医院开出的治疗方案，注射了近一年的小鼠神经生长因子。“挺贵的，感觉很烧钱，但不知道是不是心理安慰。”
2021年3月23日，国家美国食品药品监督管理局发布《关于修改注射用大鼠神经生长因子说明书的公告》，要求相关药品持有人修改说明书。儿童用药部分，只需保留“无儿童用药信息”的相关声明。如果这一项中有“儿童用药应遵医嘱”，则应删除。公告还提到，注射大鼠神经生长因子可能引起皮肤、神经精神、胃肠道、各种肌肉骨骼和结缔组织、免疫系统等各类不良反应。严重的不良反应甚至会导致睡眠障碍、精神障碍等。
2017年以来，“严控辅助用药，促进合理用药”的呼声越来越高。随后，2017版医保目录对注射用鼠神经生长因子的医保支付适应症进行了限制，仅限于“外伤性视神经损伤、正己烷中毒”。
“目前公司还没有进行相关适应症(儿童自闭症)的研究。这个适应症是儿科医生在使用过程中发现的。在广东、福建等地，鼠神经生长因子已用于儿童自闭症和脑损伤的治疗多年，成果陆续发表。”某药鼠神经生长因子产品顾问说。
健康时报记者检索发现，最早发表的应用鼠神经生长因子治疗儿童自闭症的研究报告，可以追溯到2012年发表的《注射用鼠神经生长因子治疗儿童自闭症疗效观察》。
对此，卢琳院士告诉记者，在所有药物用于临床治疗之前，不允许跳过临床试验的门槛。没有严谨的临床试验数据支持超说明书用药和超适应症用药，可能会极大地引起药物不良反应，对儿童安全构成威胁。建议药监部门加强监管，规范医疗机构合理用药。
国家药品审评中心官网数据显示，到目前为止，国内获批上市的注射用神经因子有4种，分别是未知药恩京福、金路洁、舒泰神的苏太生、丽珠集团药厂利康乐。
大鼠神经生长因子过量的治疗引起了很多争议。
健康时报记者根据四家生产企业的财报统计发现，国内鼠神经生长因子市场从2013年开始快速扩张，到2019年累计近百亿。其中，2016年市场销售高峰期近33亿。
但1995年，瑞典《每日新闻》指出，1986年生理学和医学奖涉嫌受贿。“贿赂”的据来自于意大利健康与卫生部长，他因从制药公司收受大量贿赂而被捕。他供认，为了因发现神经生长因子而获得1986年诺贝尔医学奖，意大利一家制药公司曾向诺贝尔奖基金会的评选组织捐赠了14亿里拉的巨款。药企行贿的原因是为了给一种名为“克罗恩西”的神经营养药的疗效增加可信度。没有这样的指控，但是“克朗西”在1993年因疗效不明确被意大利当局勒令停止生产和销售。
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