自闭症和肠道细菌 [感统失调]

时间:2022-08-26 23:11来源: 作者: 点击:
  

他们还从实验结果中总结出了一些可能的治疗方案,并在雌性小鼠怀孕前几周将缺失的物质提供给带有自闭症诱导细菌的小鼠,以检验上述结论。虽然后代仍然表现出一些自闭症症状,但在评级量表上,他们比未治疗的雌性后代得分高30%。

肠道细菌如何影响自闭症仍然是个谜。但是由加州理工学院的萨尔奇斯·Maz·麦格纳因领导的团队发表在本周《细胞》杂志上的第二项研究提供了线索。Zmanian博士和一组同事(也有Brown博士的参与)对小鼠进行了MTT检测。他们从神经正常和自闭症患者的粪便中收集细菌(症状从轻微到严重),并移植到数百只小鼠体内。然后,他们将受体小鼠杂交,并研究这些杂交的后代——这些动物在出生时从它们的母亲那里获得了移植的细菌。

其中之一就是自闭症,最近常被称为自闭症谱系障碍(ASD)。ASD的特征是重复、刻板且经常受到限制的行为,如点头,与之相关的是,很难观察他人的情绪并与之交流。这些症状在两岁多的孩子身上都有体现。目前,美国大约每59名儿童中就有一名被诊断患有自闭症。

范式转换是一个被过度使用的术语。准确地说,是指一门学科观点的彻底改变,比如从牛顿物理学变成爱因斯坦物理学,或者把板块构造学引入地质学。这种事情很少见。然而,一个可能载入史册的真正的范式转变正在医学领域发生。那就是,人们认识到,一直以来被忽视的体表和体内数以千万计的非致病细菌,其实对人的健康非常重要。他们甚至可以帮助解释一些神秘疾病的发展。

经过10周的治疗后,儿童体内的前病毒数量增加了712倍。此外,另一个细菌属双歧杆菌的数量增加了4倍。双歧杆菌是所谓的“益生菌”——消化系统中的关键属,维持肠道菌群的健康。现在,两年过去了,虽然Prevost的细菌数量有所下降,但仍然比实验开始前高84倍。与此同时,双歧杆菌进一步增加——比研究开始前增加了5倍。布朗博士说,这说明儿童的肠道已经是一个健康的环境,他们可以自己培养有益的微生物。

MTT类似于用于治疗引起严重腹泻的艰难梭菌感染的方法,相当于其扩展版本。它需要将一定剂量的精心制备的健康个体的粪便大肠杆菌植入患者体内。研究人员首先给孩子们口服抗生素、肠道清洁剂和口服抗酸剂(以确保口腔微生物在胃中存活)。然后他们通过口服或直肠给药获得肠道细菌,然后每天服用抗酸剂,持续7-8周,辅助口服。

最重要的是,肠道菌群的这些变化已经转化为行为的变化。开始治疗后仅18周,儿童开始表现出自闭症症状的缓解。两年后,其中只有3例仍然被评定为严重,而其中8例完全低于ASD的推荐诊断值。因此,这8人现在被认为是神经正常的。

Zmanian博士的研究也涉及到机制。长期以来,人们一直怀疑一种叫做GABA(γ-氨基丁酸)的分子。GABA是一种神经递质,这意味着它在神经细胞之间传递信号。特别是它与另一种神经递质谷氨酸竞争,谷氨酸可以刺激大脑神经活动。研究表明,自闭症儿童大脑中的GABA含量低于正常水平(但令人费解的是,自闭症成人并非如此)。一些研究人员怀疑,这种缺陷会抑制谷氨酸的兴奋性活动,从而刺激重复行为。

Zmanian博士和他的同事提供了据来支持这一观点。他们在实验中收集了啮齿动物的粪便、血样和脑组织。当他们分析这些时,他们发现“自闭症”动物缺乏牛磺酸和5-氨基戊酸,这两种物质都可以刺激GABA活性。

他们寻找与啮齿动物相对应的ASD,他们找到了。大多数携带自闭症人类供体肠道细菌的年轻小鼠都表现出自闭症的特征。包括有症状的重复行为,减少与其他小鼠的接触和语音交流,以及限制锻炼。相比之下,植入正常细菌的小鼠最终都没有患上自闭症。此外,Mazmanian博士和他的团队还发现,人类供体的自闭症程度也会转移到受体小鼠身上。如果一个人的症状很严重,那么那些接受其肠道细菌的小鼠也很严重。

到底是什么导致了自闭症?自从汉斯·阿斯伯格和利奥·坎纳在20世纪中期首次描述了这种综合征以来,这个问题一直困扰着精神病学家和神经学家。但是有据指向肠道细菌。最近发表的两项研究进一步支持了这一观点——一项关于人体,一项关于实验室啮齿动物。

布朗博士和詹姆斯·亚当斯博士认为恢复缺失的细菌可能会改善自闭症的症状。两年前,他们治疗了18名7-16岁的自闭症儿童,这被称为微生物转移疗法(MTT)。根据儿童自闭症等级量表,15名参与者被认为患有“严重”自闭症。

与此同时,这项研究在亚利桑那州的成功促使美国美国食品药品监督管理局(FDA)调查此事。马萨诸塞州一家名为芬奇治疗集团的公司希望将MTT法用于治疗自闭症商业化。FDA现在已经将其标记为“快速通道”状态,这将加快审查过程。布朗博士和亚当斯博士正在招募志愿者,对患有自闭症的成年人进行大规模MTT测试,看看他们是否也能有所改善。看来这种模式确实在改变。

亚利桑那州立大学的Rosa Krajmalnik-Brown和她的同事正在进行人体研究,最新结果发表在几周前的《科学报告》上。这项研究也受到了之前工作的启发。布朗博士和詹姆斯·亚当斯博士对20名自闭症儿童的肠道菌群进行了DNA测序,以找出哪些物种存在。他们发现,与生活在“正常神经”人类肠道中的数千种细菌相比,这些儿童的样本缺少数百种细菌。其中一个需要注意的是Prevost。它们通过发酵膳食纤维中的其他不易消化的碳水化合物聚合物而存活,这些聚合物在非洲等地的农民和狩猎采集者的消化道中很常见,但在西欧和美国很少见,在ASD儿童中几乎不存在。


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