肠道菌群、饮食和基因变异的相互作用介导了自闭症的发生。 <感觉统合失调>

时间:2022-09-01 01:30来源: 作者: 点击:
  

流行病学研究报告称,遗传变异、环境暴露、压力、生活方式、不健康的饮食习惯和早期感染都与自闭症风险有关。但已发表的ASD肠道菌群研究大多缺乏患者的遗传信息,队列规模较小,可能掩盖了ASD不同亚型肠道菌群的差异。基于与遗传变异相关的纵向出生队列的未来研究是必要的,这可能有助于进一步分析ASD的病因和亚型。同时,探索各种危险因素的相互作用,有助于揭示ASD发生发展的潜在机制,为改善ASD症状提供更准确的干预策略。

ASD的遗传原因复杂,基因变异可以通过调节大脑中相关分子通路和神经回路的功能,直接导致ASD样行为。与基因组不同,肠道微生物群具有很大的可塑性,可以很容易地适应各种环境和宿主遗传变异衍生的分子和代谢产物的信号通路。在这些环境因素中,饮食是决定肠道菌群组成的关键因素。事实上,一些自闭症儿童存在食物过敏、食物不耐受、偏食、挑食等问题。关注自闭症儿童的饮食,调整自闭症儿童的菌群平衡,有利于微生物-肠-脑轴信号通路的恢复和行为康复。早期生命中肠道微生物的发育与神经发育的重要事件有关,如神经发生、树突分支、突触发生、轴突生长和髓鞘形成、突触修剪、小胶质细胞发育和成熟。许多队列研究表明,ASD菌群发展的偏差与行为缺陷的严重程度有关。动物实验表明,肠道菌群可以通过代谢、免疫、内分泌和神经通路调节中枢神经系统的发育,影响行为。同时,大脑还可以调节和影响肠道微生物的结构,适应外界环境和饮食的变化。怀孕期间,如果孕妇遭遇危险事件,如病原体感染、接触有害物质、压力、妊娠疾病等。,孕妇肠道菌群的稳态将受到影响,胎儿和早期生命的神经发育将通过免疫和代谢途径受到影响,从而增加后代患ASD的风险。因此,建议对ASD发病机制中肠道菌群的研究应侧重于与神经发育相关的生命早期,并关注应变水平及其代谢产物对神经发育和行为的影响。

2022年6月,刘兴银教授的观点文章《自闭症谱系障碍患者肠道微生物学、基因变异与饮食的相互作用》在mLife正式上线。自闭症谱系障碍(ASD)是一种严重的神经发育障碍。基因变异被认为是自闭症行为的主要因素。最近大量队列研究报道肠道菌群失调与ASD症状相关。许多团队已经成功识别出自闭症风险基因,如KDM5、CHD8、Cntnap2和Shank3,它们可以通过调节肠道-微生物-脑轴的通讯路径来影响ASD样行为。母亲的高脂饮食、感染等因素导致母亲肠道微生态结构异常,并通过母胎界面对后代的社会行为产生负面影响。但最近Yap等通过一项宏基因组队列研究报道,与ASD相关的异常微生态结构可能是异常行为(如兴趣受限)导致膳食多样性降低的结果,与ASD的异常行为没有直接关系。基于上述研究背景,刘兴银教授回顾了近年来遗传变异、肠道菌群、饮食因素及其相互作用对ASD的重要研究进展,指出生命早期关注肠道菌群对神经发育的重要性。

人类肠道是近100万亿个微生物的家园,这些微生物构成了人类肠道的微生态系统。微生物-肠道-大脑(MGB)轴是肠道微生物通过免疫系统、代谢和肠道神经系统与大脑之间的双向沟通路径。越来越多的临床据表明,肠道生态系统失衡导致的MBG轴交通异常影响了ASD的发生发展。


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